[發明專利]多甲氧基黃酮類化合物在制備治療預防自身免疫性睪丸炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010030962.7
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111135163A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 董發武;任嘉佳;何紅平;李芳;吳石麗;李慧媛;趙成美
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P15/08;A61P29/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 祁建國

1.多甲氧基黃酮類化合物在制備治療/預防自身免疫性睪丸炎藥物中的應用，其特征在于所述的多甲氧基黃酮類化合物包括川陳皮素、5-去甲川陳皮素和橘紅素，結構式為:

，

其中，川陳皮素R₁= CH₃，R₂= OCH₃；5-去甲川陳皮素R₁=H，R₂= OCH₃；橘紅素R₁= CH₃；R₂=H。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征是多甲氧基黃酮類化合物川陳皮素、5-去甲川陳皮素和橘紅素通過降低炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α，提高雄性激素T含量來治療/預防自身免疫性睪丸炎。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征是所述的多甲氧基黃酮類化合物的制備方法為：

（1）乙醇提取：橘葉干燥樣品粉碎，用質量濃度為85%的乙醇冷浸提取5次，每次用量為橘葉干燥樣品的質量體積（kg/L）5倍；減壓濃縮提取液至無醇味得浸膏（A）；

（2）萃取分離：將浸膏（A）加水混懸，依次用環己烷、乙酸乙酯及正丁醇萃取,每種溶劑萃取5次，萃取液濃縮蒸干分別得環己烷部位（B）、乙酸乙酯部位（C）、正丁醇部位（D）及水部位（E）；

（3）粗分段：將乙酸乙酯萃取部位（C）過硅膠柱層析，用環己烷-丙酮（100：1~0:1，v/v）進行梯度洗脫，再經MCI柱層析，以甲醇：水（50%~100%） 梯度洗脫，得11個粗分段（Fr.1~Fr.11）；

（4）分離精制：將Fr.4經聚酰胺柱色譜，以甲醇 （40%~85%）梯度洗脫，再經SephadexLH-20，以氯仿-甲醇（1：1）洗脫,重結晶得5-去甲川陳皮素；Fr.6過硅膠柱色譜，以環己烷-丙酮[10:1~0:1]梯度洗脫，重結晶得川陳皮素；Fr.8經MCI柱色譜，以甲醇：水（30%~100%）梯度洗脫，再經Sephadex LH-20進行純化，以氯仿-甲醇（1:1）洗脫，重結晶得橘紅素。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的多甲氧基黃酮類化合物的劑量為每日1-3次，川陳皮素為每次57.6mg-691.2mg，5-去甲川陳皮素和橘紅素為每次182.8mg-2193.6mg。

5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的多甲氧基黃酮類化合物的劑量為每日3次，川陳皮素為每次115.2mg，5-去甲川陳皮素和橘紅素為每次365.6mg。

6.一種權利要求1任一所述的多甲氧基黃酮類化合物的制劑，其特征在于所述的多甲氧基黃酮類化合物中加入藥學上可接受的輔料制備成片劑、硬膠囊、軟膠囊、散劑、丸劑、顆粒劑。

7.一種藥物組合物，其特征是包含權利要求1所述的多甲氧基黃酮類化合物作為活性成分或者是藥用載體。