[發(fā)明專利]SLC7A8在食管鱗癌輔助診斷、癌前預(yù)警和靶向治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010030528.9
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN113101368B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明榮;郝佳潔;魏文強(qiáng);常晨;張娜;楊荔艷;蔡洪慶;苑青;張鈺;蔡巖;徐昕
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/574
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 劉海羅

SLC7A8在食管鱗癌輔助診斷、癌前預(yù)警和靶向治療中的應(yīng)用。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及SLC7A8的醫(yī)藥用途。具體地，本發(fā)明涉及SLC7A8在制備用于診斷、癌前預(yù)警、治療或預(yù)防食管鱗癌的藥物中的用途。具體地，本發(fā)明涉及選自如下的(1)?(4)項(xiàng)中的任一項(xiàng)在制備用于食管癌診斷或者食管癌的癌前預(yù)警的藥物中的用途：(1)SLC7A8蛋白；(2)編碼SLC7A8蛋白的核酸；(3)檢測SLC7A8蛋白表達(dá)的試劑；(4)檢測編碼SLC7A8蛋白的核酸的表達(dá)的試劑。本發(fā)明提供了用于食管癌的診斷和防治的有效手段，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及SLC7A8的醫(yī)藥用途。具體地，本發(fā)明涉及SLC7A8在制備用于診斷(例如輔助診斷)、癌前預(yù)警、治療或預(yù)防食管癌(例如食管鱗癌)的藥物中的用途。

背景技術(shù)

中國是食管鱗癌(以下簡稱為“食管癌”)的高發(fā)地區(qū)。食管癌由癌前病變逐漸發(fā)展而來，癌前病變發(fā)展為癌需要數(shù)年時間。食管癌的發(fā)生發(fā)展按照組織學(xué)順序?yàn)椋夯准?xì)胞增生、輕度異型增生、中度異型增生、重度異型增生、原位癌，這些被認(rèn)為是食管癌癌前病變(PMID:15647178,25940715)。食管癌的總體五年生存率較低。

目前，已在食管癌高發(fā)區(qū)開展了大規(guī)模內(nèi)鏡篩查，大幅提高了早期檢出率。對于重度異型增生患者，一旦確診即進(jìn)行內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)；對于輕度和中度異型增生患者，則進(jìn)行隨訪，不做治療。輕度和中度異型增生患者中有一部分可能會發(fā)生進(jìn)展甚至癌變，對于這部分患者來說，可能延誤了最佳的治療時機(jī)(PMID:15647178,25940715)。然而，目前臨床尚無可預(yù)測食管癌前病變進(jìn)展和癌變的方法，因此鑒定和研發(fā)可用于食管癌前病變檢測和預(yù)警的分子標(biāo)志物將有助于對食管癌前病變?nèi)巳哼M(jìn)行癌變風(fēng)險預(yù)測，以便及早進(jìn)行干預(yù)和治療。

溶質(zhì)載體家族成員SLC7A8基因編碼一個鈉離子非依賴型的中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體2，又稱為LAT2或LPI-PC1。SLC7A8由535個氨基酸組成，分子量為58kDa(PMID:10391915)。該蛋白質(zhì)包含12個跨膜結(jié)構(gòu)域，具有非常廣泛的底物選擇性，當(dāng)與SLC3A2/4F2hc形成異源二聚體時，可以運(yùn)輸所有中性氨基酸的L-異構(gòu)體，對Tyr、Phe、Trp、Thr、Asn、Ile、Cys、Ser、Leu、Val和Gln的親和力較高，對His、Ala、Met和Gly的親和力較低(PMID:9751058,10391916)。SLC7A8轉(zhuǎn)錄本在空腸、回腸、腎臟、胎盤、大腦中均有高表達(dá)，在肝臟、骨骼肌、前列腺、卵巢和心臟中也有表達(dá)(PMID:10391915,10574970,10391916,15918515)。SLC7A8在人體內(nèi)發(fā)揮多種生物學(xué)功能，人胎盤微絨毛膜囊通過SLC7A8吸收L-絲氨酸(PMID:16904742)；細(xì)胞通過SLC7A8和同家族蛋白質(zhì)(LAT1、LAT3、LAT4)吸收S-亞硝基硫醇(SNO)、一氧化氮的生物活性衍生物(PMID:28382373)。

SLC7A8在細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)交換過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，因此其突變或異常表達(dá)與人類多種疾病相關(guān)。例如，SLC7A8和同家族SLC7A5、SLC3A2基因突變可能會使發(fā)生自閉癥譜系障礙的風(fēng)險增加(PMID:31701662)；氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LAT2的缺陷與白內(nèi)障形成有關(guān)(PMID:31231240)；包括SLC7A8在內(nèi)的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可能通過涉及mTORC1信號傳導(dǎo)的機(jī)制影響與年齡相關(guān)的體力下降和老年生存(PMID:29676995)；SLC7A8突變導(dǎo)致的蛋白質(zhì)活性下降是與年齡相關(guān)的聽力損失的病因之一(PMID:29355479)。

SLC7A8在一些癌癥例如乳腺癌(PMID:26648682)中表達(dá)升高，但也有文獻(xiàn)表明，SLC7A8高表達(dá)與較長的乳腺癌無進(jìn)展生存期顯著相關(guān)(PMID:26648682)。但在食管癌的研究中尚無有關(guān)SLC7A8的報道。

目前，尚需要開發(fā)新的用于食管癌的診斷(例如輔助診斷)、癌前預(yù)警、治療或預(yù)防的手段。

發(fā)明內(nèi)容