[發明專利]一種金剛烷胺的合成方法

在審

• 申請號: 202010028746.9
• 申請日: 2020-01-11
• 公開（公告）號: CN111205190A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 劉萬里;李彬;張家焱;楊浩
• 申請（專利權）人: 天津民祥藥業有限公司
• 主分類號: C07C209/22
• 分類號: C07C209/22;C07C211/38;C07C201/02;C07C203/08
• 代理公司: 深圳紫晴專利代理事務所(普通合伙) 44646
• 代理人: 程玉紅

本發明公開了一種金剛烷胺的合成方法，以金剛烷醇硝酸酯為原料合成金剛烷胺，其反應式如下：合成方法包括以下步驟：直接加氨水與金剛烷醇硝酸酯反應：將金剛烷醇硝酸酯1.97g和過量的氨水15g，混合后加熱至99℃，回流2.5h，反應過程中冷凝管口有白色固體析出，停止反應，加入濃鹽酸調至酸性，加熱至70℃，溶解充分后過濾，濾渣用二氯甲烷溶解測樣，結果生成較多的金剛烷醇，產率達82.3％，濾液用氫氧化鈉調至堿性，有固體析出，過濾得固體即較純凈金剛烷胺0.35g，產率2.9％。其制備簡單，制備方法操作簡單，可以有效的降低成本，無需任何化學試劑為溶劑，可以顯著減少對環境的污染。

技術領域

本發明涉及金剛烷胺的制備領域，尤其涉及一種金剛烷胺的合成方法。

背景技術

金剛烷胺是人工合成的飽和三環癸烷的氨基衍生物，為抗病毒藥物，在醫療領域被證實對多種疾病具有明顯的治療效果。現有的工業生產方法是通過過量的溴和金剛烷溴代再與尿素反應來制備的，不僅溴價格較貴，腐蝕性較強而且難以回收，污染嚴重，不適用于大規模的推廣使用。硝基還原合成金剛烷胺，有報道用辛烷基紫精還原1-硝基金剛烷，反應2小時后，金剛烷胺產率34％，反應24小時轉化率100％，金剛烷胺產率98％(Park K.K.，et al.J.Org.Chem.1995，60：6202-6204.)。此方法雖然產率高，但反應時間較長，乙腈為溶劑，毒性較大，對其大規模推廣使用仍有較大影響。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供了一種金剛烷胺的合成方法，其制備簡單，制備方法操作簡單，可以有效的降低成本，無需任何化學試劑為溶劑，可以顯著減少對環境的污染。

為了達到上述發明目的，本發明采用的具體方案為：

一種金剛烷胺的合成方法，以金剛烷醇硝酸酯為原料合成金剛烷胺，其反應式如下：合成方法包括以下步驟：直接加氨水與金剛烷醇硝酸酯反應：將金剛烷醇硝酸酯1.97g和過量的氨水15g，混合后加熱至99℃，回流2.5h，反應過程中冷凝管口有白色固體析出，停止反應，加入濃鹽酸調至酸性，加熱至70℃，溶解充分后過濾，濾渣用二氯甲烷溶解測樣，結果生成較多的金剛烷醇，產率達82.3％，濾液用氫氧化鈉調至堿性，有固體析出，過濾得固體即較純凈金剛烷胺0.35g，產率2.9％。

進一步，所述冷凝管口的白色固體是金剛烷醇。

進一步，氨水在十二烷基苯磺酸鈉催化劑和乙醇溶劑存在下與金剛烷醇硝酸酯進行反應，金剛烷醇硝酸酯1.97g，氨水15g，0.1g十二烷基苯磺酸鈉催化劑，恒溫99℃，時間2.5h，也得到較為純凈的金剛烷醇1.359g，產率88.8％。

本發明的有益效果為：

制備方法操作簡單，可以有效的降低成本，既可以不用任何化學試劑為溶劑，又可以乙醇為溶劑，可以顯著減少對環境的污染，具有較好的市場應用前景。

具體實施方式

以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本發明不僅僅限于以下實施例。在本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內，對本發明進行的變更、組合或替換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發明的范圍之內。

實施例1：一種金剛烷胺的合成方法，其特征在于，以金剛烷醇硝酸酯為原料合成金剛烷胺，其反應式如下：合成方法包括以下步驟：直接加氨水與金剛烷醇硝酸酯反應：將金剛烷醇硝酸酯1.97g和過量的氨水15g，混合后加熱至99℃，回流2.5h，反應過程中冷凝管口有白色固體析出，停止反應，加入濃鹽酸調至酸性，加熱至70℃，溶解充分后過濾，濾渣用二氯甲烷溶解測樣，結果生成較多的金剛烷醇，產率達82.3％，濾液用氫氧化鈉調至堿性，有固體析出，過濾得固體即較純凈金剛烷胺0.35g，產率2.9％。

所述冷凝管口的白色固體是金剛烷醇。