[發明專利]一種腺病毒載體及其在制備預防和治療心力衰竭的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010025858.9
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111197059A
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 鄒云增;姜紅
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: C12N15/861
• 分類號: C12N15/861;C12N15/12;A61K31/7088;A61K48/00;A61P9/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊

本發明公開了一種預防和治療心力衰竭的藥物，其特征在于，所述預防和治療心力衰竭的藥物包含腺病毒載體，所述腺病毒載體包含編碼HSF1的多核苷酸序列，所述HSF1的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本發明證實了HSF1通過抑制p53和隨后在慢性壓力超負荷期間內皮細胞中HIF?1的上調來促進心臟血管生成，從而導致維持心臟適應性，對心衰的早期預防、治療及進一步研發有關藥物及手段均有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥工程技術領域，具體涉及一種腺病毒載體及其在制備預防和治療心力衰竭的藥物中的應用。

背景技術

心力衰竭是一組復雜的臨床癥候群，是多數器質性心臟病人的嚴重階段，5 年存活率與惡性腫瘤相仿。心臟病人一旦出現心力衰竭，其1年死亡率為43％， 5年死亡率達75％，嚴重危害人類健康。流行病學資料顯示目前全球心衰患病人數高達2250萬,并且每年新增病例200萬。人口快速老齡化及各種危險因素的增加使缺血性心臟病成為引起心衰最常見的病因，在發達國家心肌梗死生存率提高是心力衰竭增加的主要原因，在發展中國家流行病學從感染、結核到心臟病的轉變也是一個重要問題。與全球流行趨勢一致，缺血性心臟病是我國引起心衰最常見的病因，尤其是我國有約1.3億高血壓人口，并且仍然處于低知曉率、低治療率、低達標率的現狀，在我國缺血性心臟病現在及今后相當一段時間內都將是導致心力衰竭的主要原因，且呈上升趨勢，是我國公共衛生面臨的重大問題，給國民經濟造成了沉重的負擔。

隨著對心衰發病機制的逐步闡明及大規模循證醫學的研究，心衰的治療模式也在不斷更新和演變。從20世紀50至80年代以糾正血流動力學異常、改善癥狀到 90年代以后的長期修復性策略、改善預后。然而目前心衰的治療方式均是針對已經受損或壞死心肌的姑息治療，恢復程度有限。心肌細胞一般認為是終末期細胞，功能心肌細胞的喪失是引起心肌收縮力低下、導致心衰的直接原因。而缺氧是多種致病因素導致細胞損傷、死亡的共同環節，細胞在損傷刺激作用下存活與死亡結局取決于其內源性保護機制與死亡信號之間的動態平衡，如何在細胞損傷極早期調節其保護因子與死亡信號的平衡，激發保護性機制是保護功能性心肌組織、預防心衰的關鍵問題。

熱休克因子1(heat shock factor 1，HSF1)是調控熱休克蛋白(heat shockproteins,HSPs)表達的轉錄因子。HSF1常作為抗腫瘤藥物的靶點的抗腫瘤藥物，最近研究表明，HSF1還可以保護心臟免受缺血性損傷，在小鼠的心臟運動適應性反應中起著重要的作用(Sakamoto M,Minamino T,Toko H,Kayama Y,Zou Y,Sano M,et al.Upregulation ofheat shock transcription factor 1plays a critical role in adaptive cardiachypertrophy.Circ Res 2006；99:1411–8.)。

發明內容

本發明的目的是提供一種腺病毒載體及其在制備預防和治療心力衰竭的藥物中的應用。

為了達到上述目的，本發明提供了一種腺病毒載體，其特征在于，所述腺病毒載體包含編碼人心肌保護基因熱休克轉錄因子(HSF1)的多核苷酸序列，所述 HSF1的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

優選地，所述的腺病毒載體還包含編碼血管內皮生長因子(VEGF)的多核苷酸序列。

優選地，所述的腺病毒載體還包含編碼血管生成素-1(Ang-1)的多核苷酸序列。

一種預防和治療心力衰竭的藥物，其特征在于，所述預防和治療心力衰竭的藥物包含上述的腺病毒載體。

優選地，所述的預防和治療心力衰竭的藥物還包括編碼p53的小干擾RNA (siRNA)的多核苷酸序列的腺病毒載體。

本發明的有益效果在于：