[發明專利]一種藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202010025091.X
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111067884A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 高惡斌;劉坤;葉鵬林;朱楊杰
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K31/704;A61P35/00;A61P9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種藥物組合物及其應用。本發明藥物組合物在SD乳鼠心肌細胞損傷試驗中顯著的降低了阿霉素所引起的心肌細胞損害，提高了細胞活力；檢測聯合用藥后心肌細胞線粒體ATP酶活性后發現咖啡酸聯合阿霉素應用后可以增強心肌細胞中Na⁺?K⁺?ATP酶和Ca²⁺?ATP酶活性?？Х人岷桶⒚顾芈摵嫌盟帲梢灶A防和治療由阿霉素所引起的心肌損傷。增強損傷后心肌細胞活力、降低心肌細胞損傷程度和凋亡率，保護心肌細胞線粒體，降低阿霉素的副作用，擴大阿霉素臨床應用的范圍。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種藥物組合物及其應用。

背景技術

阿霉素（DOX），又稱為多柔比星，是一種蒽環類腫瘤抗生素，可以抑制DNA和RNA的合成，抗瘤譜較廣，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。其主要適用于急性白血病、惡性淋巴瘤和乳腺癌等實體瘤的治療。然而臨床應用過程，其對心肌細胞產生劇烈的損傷作用，會嚴重影響患者的身體健康，甚至威脅到患者的生命安全。因此，如何開發新的抑制阿霉素心肌細胞毒性的藥物一直是醫學面臨的重要課題。

咖啡酸（Caffeic acid，CA）是一種天然酚類化合物，廣泛存在于植物體內，可在化妝品中安全使用，有較廣泛的抑菌和抗病毒活性，主要為止血升白細胞藥，具有收縮增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白細胞和血小板的作用。近年來不斷有文獻報道，咖啡酸可能應用于與氧化應激、炎癥反應、病毒感染等癥狀的改善。但目前咖啡酸對阿霉素心肌損傷是否具有保護作用及其具體機制尚無文獻報導。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明的目的在于提供一種具有較好緩解阿霉素所致的藥物性心肌損傷的聯合藥物。本發明試驗結果表明咖啡酸與阿霉素聯合作用時可以顯著緩解阿霉素所致的心肌損傷，從而減輕阿霉素心肌細胞毒性，咖啡酸與阿霉素聯合應用可用于預防和治療因阿霉素所引起的心肌細胞的損害，擴大阿霉素臨床應用的范圍。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種藥物組合物，包括咖啡酸和阿霉素。

在本發明的一些具體實施方案中，所述咖啡酸和阿霉素的摩爾比為0.25-3∶1。

在本發明的一些具體實施方案中，所述咖啡酸和阿霉素的摩爾比為1.5∶1。

本發明還提供了所述藥物組合物在制備治療藥物性心肌病中的應用。進一步的，所述的藥物性心肌病為阿霉素所引起的心肌病。

本發明還提供了一種治療藥物性心肌病的藥物，包括所述的藥物組合物。

進一步地，所述藥物中咖啡酸和阿霉素的摩爾比為0.25-3∶1；

1. 進一步優選地，所述藥物中咖啡酸和阿霉素的摩爾比為0.25-3∶1。進一步地，所述的藥物性心肌病為阿霉素所引起的心肌損傷性疾病。

本發明還提供了所述組合物在制備預防和治療因阿霉素所引起的心肌細胞損害藥物中的應用。

本發明藥物組合物在SD乳鼠心肌細胞損傷試驗中顯著的降低了阿霉素所引起的心肌細胞損害，提高了細胞活力；檢測用藥后心肌細胞線粒體ATP酶活性后發現咖啡酸聯合阿霉素應用后可以增強心肌細胞中Na⁺ - K⁺ - ATP酶和Ca²⁺ - ATP酶活性。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：