[發明專利]一種抗過敏硫酸多糖及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010024128.7
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111138556B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 劉翼翔;黃玲;李東慧;王彥波;傅琳玲
• 申請（專利權）人: 集美大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/737;A61P37/08;A23L33/125
• 代理公司: 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218
• 代理人: 劉小勤

本發明涉及一種抗過敏硫酸多糖及其制備方法和用途，所述抗過敏硫酸多糖是以硫酸多糖為原料，進行二價金屬離子的脫除，并且具有分子量低和硫酸基團含量高的特點，所述抗過敏硫酸多糖的分子量為600Da?1000Da，硫酸基團相對原料硫酸多糖的保留度≥95質量％。本發明制備的抗過敏硫酸多糖生產工藝簡單、生產效率高，得到的硫酸多糖抗過敏活性強，非常適合用于開發抗過敏藥物或功能性食品。

技術領域

本發明涉及生物制劑領域，尤其是一種抗過敏硫酸多糖及其制備方法和用途。

背景技術

隨著食物過敏人群的日益增多，食物過敏性疾病已成為重要的公眾健康問題。研究表明，美國大約有8％的兒童對食物過敏(Gupta et al.,2011)；歐洲人群中對食物過敏的比例高達6％(Nwaru et al.,2014)；澳大利亞1歲齡兒童的食物過敏發病率達到11％(Peters et al.,2017)。在我國，食物過敏患病率從1999年的3.5％增加到2009年的7.7％(Hu et al.,2010)。然而，目前市場上用于食物過敏的藥物主要是抗組胺類藥物，如氯苯吡胺、氯雷他定、異丙嗪等，這些藥物往往治標不治本，且耐藥性強。因此，以天然活性成分開發安全、高效的抗食物過敏的藥物或功能食品已成為迫切之需。

近年來，海藻硫酸多糖的抗過敏活性開始受到人們的關注。例如，龍須菜硫酸多糖能夠有效抑制擬穴青蟹原肌球蛋白(TM)誘導的食物過敏癥狀(Liu et al.,2016)；小鼠腹腔注射巖藻聚糖能降低乳清蛋白(OVA)過敏小鼠血清IgE的產生(Yanase et al.,2009)；麒麟菜硫酸寡糖能夠促進Treg極化，抑制TH2細胞因子的轉錄與表達，從而有效抑制TM誘導的小鼠食物過敏(Yoshida et al.,2005)。然而，高硫酸基團的結構特點賦予了海藻硫酸多糖聚陰離子體系特征，使硫酸多糖成為吸附海洋中金屬離子的基床。由于富集了金屬離子，硫酸多糖的活性不能充分發揮出來，也即較低的抗過敏活性。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有的硫酸多糖抗過敏活性低的問題，提供一種抗過敏硫酸多糖，其采用普通硫酸多糖為原料進行改性加工，普通硫酸多糖來源于海洋褐藻(如海帶、羊棲菜、馬尾藻、裙帶菜、鐵釘菜、囊藻、鹿角菜等)、海洋紅藻(如紅毛藻、麒麟菜、江蘺、紫菜、石花菜、紫球藻、海人草、鷓鴣菜等)以及微球藻，經過脫除二價金屬離子(硫酸基團激活)、降低分子量、提高硫酸基團保留度后，具有較高的抗過敏活性。

本發明還提供所述抗過敏硫酸多糖的制備方法，成本低、效率高，可以獲得高抗過敏活性硫酸多糖。

本發明還保護所述抗過敏硫酸多糖的用途，用于制備抗過敏藥物，或者抗過敏功能性食品。按照硫酸多糖的質量計，該抗過敏藥物經口服有效發揮抗過敏作用的最低有效劑量為10mg/kg。

本發明前期研究發現，海藻硫酸多糖的灰分含量可達20％以上，其中鈣、錳、鎂元素含量分別高達8155、6633、6215mg/kg。這些金屬離子與多糖硫酸基團結合后，嚴重鈍化了多糖的生物活性。因此，必須對海藻硫酸多糖中的金屬離子實施有效脫除，充分激活多糖生物活性，從而有效提高產品質量。

此外，研究表明，食物過敏患者的免疫功能紊亂與腸道菌群密切相關。胃腸道中的大多數抗原來自于食物及其腸道微生物的代謝產物，它們能夠通過促進抗原特異性Treg細胞的產生降低機體對過敏原的免疫耐受性。此外，部分腸道微生物還能刺激腸道DC激活B細胞，從而產生特異性IgA抗體。申請人發現，相對于低硫酸基的低分子硫酸多糖(硫酸基團含量≤15％)以及高硫酸基的高聚態硫酸多糖，高硫酸基的低分子硫酸多糖對微生物具有選擇性抑制作用：能有效抑制促進食物過敏的大腸桿菌，而對腸道益生菌(如雙歧桿菌)則具有促進作用。因此，實施海藻硫酸多糖的有效降解、提高硫酸基團的保留度能有效提高硫酸多糖對腸道菌群的改善作用，從而進一步提高硫酸多糖抗過敏活性。