[發(fā)明專利]益生菌礦物材料復(fù)合制劑、礦物材料在制備抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010013210.X
• 申請(qǐng)日: 2020-01-07
• 公開（公告）號(hào): CN111012804B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董磊;韓叢薇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/747
• 分類號(hào): A61K35/747;A61K35/745;A61K35/742;A61K35/741;A61K9/50;A61K47/46;A61P35/00;A61K33/06;A61K33/00;A61K33/12
• 代理公司: 江蘇斐多律師事務(wù)所 32332
• 代理人: 張佳妮

本發(fā)明公開了一種益生菌礦物材料復(fù)合制劑，為將厭氧培養(yǎng)的益生菌培養(yǎng)液與礦物材料懸液混合后繼續(xù)培養(yǎng)得到的微球，所述益生菌為乳酸桿菌，雙歧桿菌，糞腸球菌或枯草芽孢桿菌，所述礦物材料為蒙脫石，硅藻土，高嶺土，凹凸棒土或黏土顆粒。并公開了益生菌礦物材料復(fù)合制劑及礦物材料在制備抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)藥物中的應(yīng)用以及相應(yīng)的抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)藥物。通過小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)益生菌礦物材料復(fù)合制劑及礦物材料對(duì)惡性腫瘤有明顯的抑制作用。

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類礦物材料及益生菌礦物材料復(fù)合制劑在制備抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)藥物中的應(yīng)用。

二、背景技術(shù)

惡性腫瘤是如今嚴(yán)重影響人體健康的一類疾病，腫瘤細(xì)胞具有增殖不受控，易轉(zhuǎn)移等特征。目前對(duì)于腫瘤的主要治療方法以手術(shù)切除，化療及免疫療法等。

黑色素瘤(malignant melanoma)，是一種起源于產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞的惡性腫瘤，為常見的皮膚惡性腫瘤之一。黑色素瘤已成為惡性腫瘤中發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤，其年增長(zhǎng)率為3％-5％。而惡性黑色素瘤一旦進(jìn)入快速生長(zhǎng)期，便會(huì)出現(xiàn)患者預(yù)后差、病死率高的情況。目前治療惡性黑色素瘤的方法主要以手術(shù)切除，化療及免疫療法為主。雖然腫瘤化療取得了一定的進(jìn)展，但仍沒有取得令人滿意的療效。因此尋找或研發(fā)可抑制和治療惡性黑色素瘤的藥物具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

腫瘤患者腸道菌群異于健康人群，在健康人群中雙歧桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群，但在部分患癌人群中雙歧桿菌顯著減少。雙歧桿菌(Bifidobacterium)是一種革蘭氏陽(yáng)性、桿狀、端部有時(shí)呈分叉狀的厭氧益生菌，其廣泛存在于人和動(dòng)物的消化道、陰道和口腔內(nèi)。雙歧桿菌能夠與人體免疫細(xì)胞互相作用，調(diào)節(jié)先天性及適應(yīng)性免疫相關(guān)的特定信號(hào)通路，促進(jìn)Th1型免疫反應(yīng)。雙歧桿菌具有增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的樹突細(xì)胞的功能及CD8⁺T細(xì)胞的招募。

生物被膜是由細(xì)菌分泌的多糖，纖維蛋白及脂蛋白等物質(zhì)形成的一層膜狀結(jié)構(gòu)。它是一種能夠?qū)⒓?xì)菌包裹在其中，而吸附在生物材料或機(jī)體腔道等表面的膜樣復(fù)合物，是許多細(xì)菌在自然狀態(tài)下的生存方式。一般條件下雙歧桿菌等益生菌單獨(dú)形成生物被膜能力弱。

以蒙脫石，硅藻土，高嶺土，凹凸棒土和黏土為代表的礦物材料具有顆粒小，比表面積大，電荷不均勻分布和結(jié)構(gòu)疏松多孔的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)使它們能夠支持益生菌生物膜的形成，在腸道內(nèi)激活特定免疫反應(yīng)。我們利用這些礦物材料的特點(diǎn)，制備可以抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)的益生菌礦物材料復(fù)合制劑。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類礦物材料及益生菌礦物材料復(fù)合制劑，可用于制備抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)的藥物。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一類益生菌礦物材料復(fù)合制劑，為將厭氧培養(yǎng)的益生菌培養(yǎng)液與礦物材料懸液混合后繼續(xù)培養(yǎng)得到的微球，所述益生菌為乳酸桿菌，雙歧桿菌，糞腸球菌或枯草芽孢桿菌，所述礦物材料為蒙脫石，硅藻土，高嶺土，凹凸棒土或黏土顆粒。

優(yōu)選的，所述礦物材料懸液為將礦物材料顆粒與磷酸鹽緩沖液混和，攪拌均勻。

優(yōu)選的，所述礦物材料懸液的濃度為0.01-0.2g/ml。

優(yōu)選的，所述厭氧培養(yǎng)的益生菌為將益生菌接種到培養(yǎng)液中，厭氧培養(yǎng)4-24小時(shí)而成。

優(yōu)選的，所述益生菌礦物材料微球的直徑在10-50μm。

優(yōu)選的，所述益生菌培養(yǎng)液與礦物材料懸液的體積比為5:1-20：1。

優(yōu)選的，益生菌培養(yǎng)液與礦物材料懸液混合后繼續(xù)厭氧培養(yǎng)24-72小時(shí)。

本發(fā)明還公開了上述的益生菌礦物材料復(fù)合制劑在制備抑制腫瘤生長(zhǎng)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還公開了一種抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)的藥物，其有效成分為上述的益生菌礦物材料復(fù)合制劑。