[發明專利]4-吲哚喹唑啉類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010010034.4
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN111087391A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 劉宏民;余斌;袁碩
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州德勤知識產權代理有限公司 41128
• 代理人: 王莉

本發明提供了一種4?吲哚喹唑啉類化合物，結構通式為基團R¹代表H、?CH₃、苯基、鹵代苯基、硝基取代的苯基、CF₃取代的苯基、C_1?4烷基取代的苯基、C_1?4烷氧基取代的苯基、聯苯基、萘基、芐基或苯乙基；基團R²代表H、C_1?4烷基、芐基、鹵代芐基、CF₃取代的芐基、氰基取代的芐基、甲基取代的芐基、苯丙基、苯乙基、丙炔基或丙烯基；基團R³代表或基團R⁴代表H或?OCH₃。本發明還提供了一種上述化合物的制備方法和應用。上述化合物具有喹唑啉和吲哚的結構單元，可應用于EGFR抑制劑的制備。另外，本發明提供的上述化合物的制備方法，反應條件溫和，操作簡單，收率高。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種4-吲哚喹唑啉類的化合物及其制備方法和應用。

背景技術

EGFR是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信號傳導的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，是一種糖蛋白，屬于絡氨酸激酶型受體。研究表明，在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達，EGFR與腫瘤細胞的增殖，血管生成，腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。通過靶向作用于EGFR，可以誘發腫瘤細胞凋亡等，從而達到抗腫瘤作用。因此，EGFR作為一類與腫瘤密切相關的重要表觀調控蛋白，其抑制劑開發近些年得到了廣泛關注。目前已有一些EGFR抑制劑如Gefitinib，Erlotinib，Osimertinib等用于腫瘤的治療，然而用藥9-11個月左右患者常常會產生耐藥。因此，EGFR是一類極具潛力的抗腫瘤靶點，開發其新型抑制劑具有重大的創新性、科學意義和潛在的應用價值。

同時，4-吲哚喹唑啉類EGFR抑制劑具有聯芳結構，該結構普遍存在于自然界，具有廣泛的生物活性，例如抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及抗炎等。但4-吲哚喹唑啉類化合物作為EGFR抑制劑未見相關文獻報道。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種4-吲哚喹唑啉類化合物及其制備方法和應用。

本發明提供一種4-吲哚喹唑啉類化合物，該化合物的結構通式如下：

其中，在所述結構通式III中，基團R¹代表H、-CH₃、苯基、鹵代苯基、硝基取代的苯基、CF₃取代的苯基、C_1-4烷基取代的苯基、C_1-4烷氧基取代的苯基、聯苯基、萘基、芐基或苯乙基；

基團R²代表H、C_1-4烷基、芐基、鹵代芐基、CF₃取代的芐基、氰基取代的芐基、甲基取代的芐基、苯丙基、苯乙基、丙炔基或丙烯基；

基團R³代表

基團R⁴代表H或-OCH₃。

其中，本文中的“鹵代苯基”是指苯基上的H原子被鹵族元素取代；“C_1-4烷基”是指碳原子數少于等于4的烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等；“C_1-4烷氧基”是指烷氧基中的碳原子數少于等于4。

基于上述化合物，基團R¹代表H、-CH₃、

基于上述化合物，基團R²為H、-CH₃，-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₃、