[發明專利]一種雷諾嗪組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010007592.5
• 申請日: 2020-01-04
• 公開（公告）號: CN111000818A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 黃啟彪
• 申請（專利權）人: 東莞市東陽光仿制藥研發有限公司;廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/495;A61P9/10
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本發明涉及一種雷諾嗪組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領域。所述組合物，包括雷諾嗪、直壓型硅化微晶纖維素、海藻酸鈉或/和羧甲基纖維素鈉，以及一種或多種賦形劑，所述雷諾嗪在處方中含量為65％?85％(W/W)，所述海藻酸鈉在處方中含量為2％?15％(W/W)，所述羧甲基纖維素鈉在處方中含量為2％?15％(W/W)，所述直壓型硅化微晶纖維素在處方中含量為3％?19％(W/W)，所述組合物的制備工藝為粉末直壓工藝。采用本發明制備的雷諾嗪緩釋片，成本低、工藝簡單，能大大減少患者的治療費用。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，尤其涉及一種雷諾嗪組合物及其制備方法。

背景技術

雷諾嗪(Ranolazine)，化學名為：(±)-N-(2,6-二甲基苯基)-4-[2-羥基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺，其分子結構式如式I所示：

雷諾嗪屬于部分脂肪酸氧化酶抑制劑。其作用機制不同于傳統的抗心絞痛藥物，當其血漿濃度為2-6mmol/L時具有抗心肌缺血的作用，而且不會降低心律和血壓，可以抑制遲鈉電流，通過Na+/Ca2+交換可以減少Ca2+內流，通過Na+和Ca2+負荷增加被抑制和攣縮可以解釋雷諾嗪的抗心肌缺血作用，除此之外雷諾嗪可以產生與長期服用胺碘酮相似的離子通道效應。除了抗心絞痛的作用以外，其還具有抗心律失常作用，以及調節糖尿病和其他慢性心臟病患者的脂肪酸代謝平衡，提高心絞痛患者的生活質量。

雷諾嗪半衰期比較短，很難在較長時間內維持有效的血藥濃度。CN101098682公開了原研CV Therapeutics上市的雷諾嗪緩釋片采用將緩釋片做成一個骨架片，使用一種pH依賴型的粘合劑(甲基丙烯酸-丙烯酸酯共聚物1:1)和非pH依賴性粘合劑，使雷諾嗪不在低pH條件下快速溶解，即在胃pH環境中(PH小于4.5)，能阻礙Ranolazine快速釋放，進入小腸時(pH大于4.5)，能促進Ranolazine的釋放。這樣就限制了雷諾嗪在酸性介質中(胃環境)的溶解，從而實現延長釋放。

原研采用的甲基丙烯酸共聚物價格昂貴，且采用濕法制粒工藝，工藝較為復雜，生產成本較高，因此對于患者來講，需要花費較高的價格，治療成本高。

因此，仍需要開發一種成本低、工藝簡單的雷諾嗪組合物及其制備方法。

發明內容

一方面，本發明提供一種雷諾嗪組合物，包括雷諾嗪、直壓型硅化微晶纖維素、海藻酸鈉或/和羧甲基纖維素鈉，以及其他一種或多種賦形劑；其特征在于，所述雷諾嗪在處方中含量為65％-85％(W/W)，所述海藻酸鈉在處方中含量為2％-15％(W/W)，所述羧甲基纖維素鈉在處方中含量為2％-15％(W/W)，所述直壓型硅化微晶纖維素在處方中含量為3％-19％(W/W)，所述組合物的制備工藝為粉末直壓工藝。

在一些實施例中，所述的賦形劑包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑的一種或多種。

在一些實施例中，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、預膠化淀粉中至少一種，優選為甘露醇。

在一些實施例中，所述填充劑在處方中含量為3％-19％(W/W)。

在一些實施例中，所述填充劑在處方中含量為6％-15％(W/W)。

在一些實施例中，所述填充劑在處方中含量為9％-11％(W/W)。

在一些實施例中，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、共聚維酮中至少一種，優選為羥丙甲纖維素。

在一些實施例中，所述粘合劑在處方中含量為1％-5％(W/W)。

在一些實施例中，所述粘合劑在處方中含量為3％-4％(W/W)。