[發明專利]用于改良活性藥物成分的穩定性的制劑、方法、試劑盒和劑型

在審

• 申請號: 201980090812.0
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN113329744A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 杰伊·奧黛特;塔倫·戈斯瓦米;薩默·蘇奇德瓦;斯科特·K·湯普森;帕丹·班薩爾;尼蘭詹·勞;帕勃羅·吉梅內斯
• 申請（專利權）人: 阿沙納生物科學公司
• 主分類號: A61K31/14
• 分類號: A61K31/14;A61K31/397;A61K47/10
• 代理公司: 北京市安倫律師事務所 11339
• 代理人: 韓景漫;郭揚

1.一種局部藥物制劑，包含：

活性成分；和

包含泊洛沙姆的親水性非離子表面活性劑；

其中，所述活性成分是選自由式(I)、式(II)和式(III)組成的組的化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥，

其中：

A是苯基或雜芳基；

R¹和R⁴各自為C¹~C⁶烷基或CH₂CH₂OH；或

R¹和R⁴結合以形成4-或6-元碳環或雜環；

R²獨立選自由氫、鹵素、NO₂、OH和C₁~C₆烷氧基組成的組；

R³獨立選自由以下各項組成的組：氫、鹵素、CN、NO₂、NH₂、任選被取代的C₁~C₆烷基、C₂~C₆烯基、C₂~C₆炔基、OH、CF₃、OCF₃、SCF₃、任選被取代的C₁~C₆烷氧基、C₂~C₆ 炔氧基、雜環氧基、雜芳氧基、任選被取代的C₁~C₆烷硫基、雜芳硫基、C(O)O(C₁~C₆烷基)、C(O)(C₁~C₆烷基)、C(O)(芳基)、C(O)(雜環)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁~C₆烷基)、C(O)NH(芳基)、C(O)NH(雜環)、C(O)NH(雜芳基)、C(O)N(C₁~C₆烷基)(C₁~C₆烷基)、C(O)N(芳基)(C₁~C₆烷基)、C(S)NH₂、任選被取代的芳基、雜芳基、雜環、NHC(O)(C₁~C₆烷基)、NHC(O)(芳基)、NHC(O)(雜芳基)、NHC(O)O(C₁~C₆烷基)、N(C₁~C₆烷基)C(O)(C₁~C₆烷基)、N(C₁~C₆烷基)C(O)O(C₁~C₆烷基)、NHC(O)NH₂、NHC(O)NH(C₁~C₆烷基)、NHC(O)NH(雜芳基)、NHSO₂(C₁~C₆烷基)、SO₂(C₁~C₆烷基)、SO₂NH₂、SO₂NH(C₁~C₆烷基)、SO₂NH(C₂~C₆炔基)、SO₂N(C₁~C₆烷基)(C₁~C₆烷基)、SO₂NH(雜芳基)、NH(C₁~C₆烷基)、N(C₁~C₆烷基)(C₁~C₆烷基)、N(C₁~C₆烷基)(C₂~C₆烯基)和N(C₁~C₆烷基)(雜環)；或

q是2，兩個R³組結合以形成任選被取代的6元芳基、任選被取代的5-或6-元碳環或任選被取代的5-或6-元雜環或含有1至3個氧、氮或硫原子和4或5個碳原子的雜芳基；

m是1~5；

n是1~3；

p是0~2；

q是0~4；以及

X^-是鹵素離子、三氟醋酸根、硫酸根、磷酸根、醋酸根、富馬酸根、馬來酸根、檸檬酸根、丙酮酸根、琥珀酸根、草酸根、硫酸氫根、丙二酸根、昔萘酸根、抗壞血酸根 、油酸根、煙酸根、糖精酸根、己二酸根、甲酸根、乙醇酸根、L-乳酸根、D-乳酸根、天冬氨酸根、蘋果酸根、L-酒石酸根、D-酒石酸根、硬脂酸根、2-糠酸根、3-糠酸根、萘二磺酸根、乙二磺酸根、羥乙基磺酸根、D-扁桃酸根、L-扁桃酸根、丙酸根、酒石酸根、鄰苯二甲酸根、鹽酸根、氫溴酸根、硝酸根、甲磺酸根、乙磺酸根、萘磺酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根、均三甲苯磺酸根、樟腦磺酸根或三氟甲烷磺酸根，或者

其中：

R¹是H或C₁~C₆烷基；

R²是C₁~C₆烷基；

或兩個R²結合在一起，以形成5-或6-元環；

Y是O或CHR³；

R³是H或C₁~C₆烷基；

A是任選被取代的苯基，任選被取代的雜芳基或任選被取代的環烷基，但條件是當A是未被取代的苯基時，R¹和R²不是甲基，R³不是H；

X^-是氯離子、溴離子、碘離子、三氟醋酸根、硫酸根、磷酸根、醋酸根、富馬酸根、馬來酸根、檸檬酸根、丙酮酸根、琥珀酸根、草酸根、磺酸根、硫酸氫根、丙二酸根、昔萘酸根、抗壞血酸根 、油酸根、煙酸根、糖精酸根、己二酸根、甲酸根、乙醇酸根、L-乳酸根、D-乳酸根、天冬氨酸根、蘋果酸根、L-酒石酸根、D-酒石酸根、硬脂酸根、2-糠酸根、3-糠酸根、萘二磺酸根、乙二磺酸根、羥乙基磺酸根、D-扁桃酸根、L-扁桃酸根、丙酸根、酒石酸根、鄰苯二甲酸根、鹽酸根、氫溴酸根、硝酸根、甲磺酸根、萘磺酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根、樟腦磺酸根或三氟甲烷磺酸根。