[發明專利]密碼子優化的補體因子I

在審

• 申請號: 201980089811.4
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN113383011A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: J·H·L·喬爾
• 申請（專利權）人: 陀螺儀治療有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K48/00;C12N9/64
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 李文穎;王珺

1.一種分離的多核苷酸，其包含編碼補體因子I(CFI)的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列與SEQ ID NO：10具有至少85％的序列同一性。

2.如權利要求1所述的分離的多核苷酸，其中所述核苷酸序列為SEQ ID NO：10。

3.一種分離的多核苷酸，其包含編碼補體因子H樣蛋白1(FHL1)的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列與SEQ ID NO：12具有至少75％的序列同一性。

4.如權利要求3所述的分離的多核苷酸，其中所述核苷酸序列為SEQ ID NO：12。

5.一種載體，其包含如前述權利要求中任一項所述的多核苷酸。

6.如權利要求5所述的載體，其中所述載體是腺相關病毒(AAV)載體。

7.如權利要求5或6所述的載體，其中所述載體是病毒載體顆粒的形式。

8.如權利要求7所述的載體，其中所述AAV載體顆粒包含AAV2或AAV8基因組，和AAV2或AAV8衣殼蛋白。

9.如權利要求5-8中任一項所述的載體，其中所述編碼CFI或FHL1的核苷酸序列可操作地連接至CMV啟動子；WPRE調控元件；和/或poly-A信號。

10.一種細胞，其包含如權利要求1-4中任一項所述的多核苷酸。

11.一種細胞，其用如權利要求5-9中任一項所述的載體轉導。

12.一種藥物組合物，其包含如前述權利要求中任一項所述的多核苷酸、載體或細胞，與藥學上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑組合。

13.如權利要求1-11中任一項所述的多核苷酸、載體或細胞，其用于療法。

14.如權利要求1-11中任一項所述的多核苷酸、載體或細胞，其用于治療或預防補體介導的眼部病癥。

15.根據權利要求14所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中所述病癥是年齡相關性黃斑變性(AMD)或糖尿病性視網膜病變，優選AMD。

16.根據權利要求15所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中所述AMD是干性AMD。

17.根據權利要求13-16中任一項所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中預防或減少了地圖狀萎縮的形成，和/或減少了地圖狀萎縮的量。

18.根據權利要求13-17中任一項所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中減慢了地圖狀萎縮的進展。

19.根據權利要求13-18中任一項所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中相對于經過同一時間段的未治療的眼睛，在向受試者的所治療眼睛施用后經過12個月，地圖狀萎縮面積的增加至少減少了10％。

20.根據權利要求13-19中任一項所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中所述多核苷酸、載體或細胞的施用增加了在受試者或受試者的眼睛，諸如視網膜色素上皮(RPE)中的C3b滅活和iC3b降解活性的水平，任選地增加到超過受試者或其眼睛或RPE中的正常水平的水平。

21.根據權利要求13-20中任一項所述的使用的多核苷酸、載體或細胞，其中所述多核苷酸、載體或細胞是眼內施用的。