[發(fā)明專(zhuān)利]被取代的吡唑并嘧啶和被取代的嘌呤以及其作為泛素特異性加工蛋白酶1(USP1)抑制劑的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980079551.2
• 申請(qǐng)日: 2019-12-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113164485A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杰羅德·伯內(nèi)特·布倫尼曼;埃爾莎·拜爾·克拉爾;邁克爾·施拉巴赫;安德魯·阿利斯泰爾·維利
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: KSQ治療公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/519
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/519;C07D487/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 樊英如;張靜

1.一種具有式I的化合物，

或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

X¹和X²各自獨(dú)立地選自N和CR²；

R¹和R²各自獨(dú)立地選自氫、鹵代基、氰基、任選被取代的烷基、任選被取代的烯基和任選被取代的炔基；

R³是任選被取代的苯基、任選被取代的吡啶基、任選被取代的嘧啶基、任選被取代的吡嗪基、任選被取代的噠嗪基或任選被取代的吡唑基；

X¹¹和X¹²各自獨(dú)立地選自N和CH；

R⁵'選自氫、任選被取代的(C₁-C₆)烷基、任選被取代的(C₂-C₆)烯基、任選被取代的(C₂-C₆)炔基、任選被取代的(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、(C₁-C₆)羥基烷基、氰基、鹵代基、磺酰胺基、-C(＝O)R²³、-C(＝O)OR²⁴、–NR^32aR^32b、-NR^31aC(＝O)R²⁵、-NR^31aC(＝O)NR^31aR^31b、-C(＝O)NR^31a R^31b、-S(O)₂R²⁷、-NR^31aSO₂R²⁷、任選被取代的(C₆-C₁₄)芳基、任選被取代的(C₆-C₁₄)芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的雜芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的(C₃-C₈)環(huán)烷基、任選被取代的((C₃-C₈)環(huán)烷基)-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的雜環(huán)基-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—(C₆-C₁₄)芳基、任選被取代的—O—(C₆-C₁₄)芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—雜芳基、任選被取代的—O—雜芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—(C₃-C₈)環(huán)烷基、任選被取代的—O—((C₃-C₈)環(huán)烷基)-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—雜環(huán)基、任選被取代的—O—雜環(huán)基-(C₁-C₂)烷基；

R⁵選自任選被取代的(C₁-C₆)烷基、任選被取代的(C₂-C₆)烯基、任選被取代的(C₂-C₆)炔基、任選被取代的(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、(C₁-C₆)羥基烷基、氰基、鹵代基、磺酰胺基、-C(＝O)R²³、-C(＝O)OR²⁴、–NR^32aR^32b、-NR^31aC(＝O)R²⁵、-NR^31aC(＝O)NR^31aR^31b、-C(＝O)NR^31a R^31b、-S(O)₂R²⁷、-NR^31aSO₂R²⁷、任選被取代的(C₆-C₁₄)芳基、任選被取代的(C₆-C₁₄)芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的雜芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的(C₃-C₈)環(huán)烷基、任選被取代的((C₃-C₈)環(huán)烷基)-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的雜環(huán)基-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—(C₆-C₁₄)芳基、任選被取代的—O—(C₆-C₁₄)芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—雜芳基、任選被取代的—O—雜芳-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—(C₃-C₈)環(huán)烷基、任選被取代的—O—((C₃-C₈)環(huán)烷基)-(C₁-C₂)烷基、任選被取代的—O—雜環(huán)基、任選被取代的—O—雜環(huán)基-(C₁-C₂)烷基；或

相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R^5'連同其所連接的原子一起形成任選被取代的(C₆-C₁₄)芳基環(huán)；或相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R⁵'連同其所連接的原子一起形成任選被取代的雜芳基環(huán)；或相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R^5'連同其所連接的原子一起形成任選被取代的(C₃-C₈)環(huán)烷基環(huán)；或相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R^5'連同其所連接的原子一起形成任選被取代的雜環(huán)烷基環(huán)；或相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R^5'連同其所連接的同一原子一起形成任選被取代的螺環(huán)烷基環(huán)；或相鄰原子上的一個(gè)R⁵和一個(gè)R^5'連同其所連接的同一原子一起形成任選被取代的螺雜環(huán)烷基環(huán)；

R⁶和R⁷各自獨(dú)立地選自氫、鹵代基、氰基、任選被取代的烷基、任選被取代的烯基和任選被取代的炔基；

R²³選自由以下組成的組：氫、任選被取代的烷基、任選被取代的烯基、任選被取代的炔基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、羥基烷基、(氨基)烷基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、(環(huán)烷基氨基)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳烷基、(雜環(huán)基)烷基、(雜芳基)烷基、(氨基)(羥基)烷基、(芳烷基氨基)烷基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的芳基和任選被取代的環(huán)烷基；

R^31a和R^31b各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、任選被取代的烷基、任選被取代的烯基、任選被取代的炔基、羥基烷基、(氨基)烷基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、烷氧基烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、(雜環(huán)基)烷基、芳烷基和(雜芳基)烷基；并且

R²⁴、R²⁵、R²⁷、R^32a和R^32b各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、任選被取代的烷基、任選被取代的烯基、任選被取代的炔基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、羥基烷基、(氨基)烷基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、(環(huán)烷基氨基)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳烷基、(雜環(huán)基)烷基、(雜芳基)烷基、(氨基)(羥基)烷基、(芳烷基氨基)烷基、烷氧基烷基、任選被取代的雜環(huán)基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的芳基和任選被取代的環(huán)烷基。