[發明專利]用于組織工程化的生物管

在審

• 申請號: 201980074842.2
• 申請日: 2019-09-13
• 公開（公告）號: CN113038908A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 哈提賈·平基·阿里
• 申請（專利權）人: 生物智慧公司
• 主分類號: A61F2/06
• 分類號: A61F2/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 韋昌金

本文描述了生物工程化的構造物及其生產方法。本文公開的構造物和方法可以應用于例如血管移植物的生成以治療心血管疾病。

交叉引用

本申請要求2018年9月14日提交的美國臨時申請號62/731,564的權益，該臨時申請通過引用全文并入本文。

背景技術

心血管疾病是全球范圍內死亡的主因。在一些情況下，心血管疾病可用血管移植物(vascular graft)治療，血管移植物能夠改善流向由病變或受損血管供血的器官的血流。血管移植物可以依靠使用同種異體移植材料進行移植，該材料可能會引起免疫原性。因此，制備血管移植物的替代方法可能對患有心血管疾病的患者有益。

援引并入

本說明書中提到的所有出版物、專利和專利申請均通過引用并入本文，其程度如同明確且單獨地指出每個單獨的出版物、專利或專利申請通過引用并入。

發明內容

在一些實施方案中，本公開內容提供了一種包含空心圓柱體的血管移植物，其中空心圓柱體包含第一開口和第二開口，并且其中空心圓柱體包含：(a)主通道，其中主通道包含內壁和外壁，在內壁和外壁之間具有空隙空間，其中內壁和外壁由聚合物組成；和(b)設置在空隙空間內的注入活細胞的細胞外基質(viable cell-infused extracellularmatrix)，并且其中空隙空間包含含有多個微通道的微結構。

在一些實施方案中，本公開內容提供了一種血管移植物，血管移植物包含空心圓柱體，其中空心圓柱體包含第一開口和第二開口，并且其中空心圓柱體包含：(a)主通道，其中主通道包含內壁和外壁，在內壁和外壁之間具有空隙空間，其中內壁和外壁由聚合物組成；和(b)設置在空隙空間內的注入活細胞的細胞外基質，并且其中空隙空間包含含有多個微通道的微結構，其中血管移植物浸沒在促進注入活細胞的細胞外基質中的細胞生長的介質中。

在一些實施方案中，本公開內容提供了一種增加有需要的受試者的血管中生物流體的流動的方法，該方法包括在受試者體內植入血管移植物，其中血管移植物包含空心圓柱體，并且其中空心圓柱體包含：(a)主通道，其中主通道包括內壁和外壁，在內壁和外壁之間具有空隙空間，其中內壁和外壁由聚合物組成；和(b)設置在空隙空間內的注入活細胞的細胞外基質，并且其中空隙空間包含含有多個微通道的微結構，其中在受試者體內植入血管移植物增加受試者血管中的生物流體的流動。

在一些實施方案中，本公開內容提供了一種打印血管移植物的方法，該方法包括：(a)將聚合物沉積在基板上以形成內壁；(b)將注入活細胞的細胞外基質沉積在內壁上；(c)將聚合物沉積在注入活細胞的細胞外基質上以形成外壁，其中步驟(a)、步驟(b)和步驟(c)的沉積形成空心圓柱體，其中空心圓柱體包含第一開口和第二開口，并且其中空心圓柱體包含主通道，其中主通道包含內壁和外壁；并且其中血管移植物得到打印以提供在空隙空間中包含多個微通道的微結構。

附圖說明

圖1示出了血管構造物的主通道的橫斷面視圖。右側的插圖是放大視圖，用以顯示通道壁的結構。

圖2示出了在主通道中包含分叉的血管構造物的橫斷面視圖。

圖3示出了在主通道中包含分叉并且從主通道發出多個分支的血管構造物的側面的橫斷面視圖。PCL＝聚己內酯。

圖4示出了分支結構，其中分支的壁包含聚合物材料和注入細胞的細胞外基質材料的混合物。

圖5示出了分支結構，其中分支的壁包含圍繞細胞外基質材料的中心核的聚合物材料。PCL＝聚己內酯。

圖6示出了形成主通道的壁的圓柱管的蜂窩狀微結構。

圖7示出了具有形成微結構的三角形子結構的圓柱管。

圖8示出了形成主通道的壁的圓柱管的橫斷面。