[發明專利]CDK4/6抑制劑聯合免疫治療在制備治療淋巴瘤的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201980072280.8
• 申請日: 2019-12-12
• 公開（公告）號: CN112955148B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 江瑤;王泉人;李華軍
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K39/395;C07D471/04;C07K16/28;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.式I所示化合物或其可藥用鹽聯合抗PD-1抗體或其抗原結合片段在制備治療淋巴瘤的藥物中的用途，

所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區包含分別如SEQ ID NO:4、SEQ IDNO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述的PD-1抗體的重鏈可變區包含分別如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；所述淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤。

2.如權利要求1所述的用途，所述式I所示化合物的可藥用鹽為羥乙基磺酸鹽。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段選自人源化抗體或其片段。

4.如權利要求3所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同種型的重鏈恒定區。

5.如權利要求4所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段包含人源IgG4同種型的重鏈恒定區。

6.如權利要求4所述的用途，其中所述人源化抗體包含SEQ ID NO:8所示的輕鏈或其變體，所述變體在輕鏈可變區有0-10的氨基酸變化；所述人源化抗體包含SEQ ID NO:7所示的重鏈或其變體，所述變體在重鏈可變區有0-10的氨基酸變化。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述人源化抗體包含SEQ ID NO:8所示的輕鏈或其變體，所述變體在輕鏈可變區有A43S的氨基酸變化；所述人源化抗體包含SEQ ID NO:7所示的重鏈或其變體，所述變體在重鏈可變區有G44R的氨基酸變化。

8.權利要求6所述的用途，其中所述人源化抗體包含如SEQ ID NO:8所示的輕鏈，和如SEQ ID NO:7所示的重鏈。

9.權利要求1所述的用途，其中所述淋巴瘤復發性和/或難治性的。

10.權利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段在人類受試者中的施用劑量選自0.1～10.0mg/kg。

11.根據權利要求1所述的用途，其中所述式I所示化合物或其可藥用鹽在人類受試者中的施用劑量選自1～1000mg。

12.根據權利要求11所述的用途，其中，所述式I所示化合物或其可藥用鹽在人類受試者中的施用劑量選自100mg或150mg。

13.權利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段在人類受試者中的施用劑量為1～600mg。

14.權利要求13所述的用途，其中所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段在人類受試者中的施用劑量為200mg。

15.權利要求1-14任一項所述的用途，其中在抗PD-1抗體或其抗原結合片段聯合式I所示化合物或其可藥用鹽給藥之前，先給予式I所示化合物或其可藥用鹽治療的誘導方案。

16.根據權利要求15所述的用途，其中所述誘導方案在治療初始階段給予式I所示化合物或其可藥用鹽單藥治療。

17.根據權利要求15所述的用途，其中所述誘導方案從第零天開始每天或每2天或每3天向所述患者使用50mg、100mg或150mg劑量的所述式I所示化合物或其可藥用鹽。