[發明專利]用于治療丙酸血癥的基因療法

在審

• 申請號: 201980070896.1
• 申請日: 2019-10-01
• 公開（公告）號: CN112955557A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 馬修·斯科特·福勒;塞繆爾·沃茲沃斯;凱利里德·克拉克;肖恩·克里斯托弗·多爾蒂;斯圖爾特·克雷格
• 申請（專利權）人: 奧特吉尼克斯制藥公司
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C12N15/52;A61K48/00;A61K38/53;A61P3/00
• 代理公司: 北京安杰律師事務所 11627
• 代理人: 楊劍;吳立

1.一種重組腺相關病毒(rAAV)，所述rAAV包含AAV衣殼和包裝在其中的載體基因組，所述載體基因組以5’至3’的順序包含：

(a)5’-反向末端重復序列(5’-ITR)序列；

(b)啟動子序列；

(c)PCCA或PCCB的部分或完整編碼序列；和

(d)3’-反向末端重復序列(3’-ITR)序列。

2.根據權利要求1所述的rAAV，其中所述AAV衣殼來自于血清型1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、rh10或hu37的AAV。

3.根據權利要求2所述的rAAV，其中所述AAV衣殼來自于AAV9。

4.根據權利要求2所述的rAAV，其中所述AAV衣殼來自于AAV8。

5.根據權利要求1所述的rAAV，其中所述AAV衣殼是AAV9變體衣殼。

6.根據權利要求1-5中的任一項所述的rAAV，其中所述啟動子選自雞β-肌動蛋白(CBA)啟動子、巨細胞病毒(CMV)立即早期基因啟動子、甲狀腺素運載蛋白(TTR)啟動子、甲狀腺素結合球蛋白(TBG)啟動子、α-1抗胰蛋白酶因子(A1AT)啟動子、CAG啟動子、PCCA基因特異性內源啟動子和PCCB基因特異性內源啟動子。

7.根據權利要求6所述的rAAV，其中當所述載體基因組中的部分或完整編碼序列是針對PCCA時，所述啟動子是PCCA基因特異性內源啟動子，其包含與SEQ ID NO：34的等長度區域至少95％同一性的至少15個連續核苷酸的核苷酸序列。

8.根據權利要求6所述的rAAV，其中當所述載體基因組中的部分或完整編碼序列是針對PCCB時，所述啟動子是PCCB基因特異性內源啟動子，其包含與SEQ ID NO：36的等長度區域至少95％同一性的至少15個連續核苷酸的核苷酸序列。

9.根據權利要求6所述的rAAV，其中所述啟動子是CBA啟動子。

10.根據權利要求1-9中的任一項所述的rAAV，其中所述5’-ITR和/或3’-ITR序列來自于AAV2。

11.根據權利要求10所述的rAAV，其中所述5’-ITR序列和3’-ITR序列包含SEQ ID NO：15或由其構成。

12.根據權利要求1-9中的任一項所述的rAAV，其中所述5’-ITR序列和/或3’-ITR序列來自于非AAV2來源。

13.根據權利要求1-7和9-12中的任一項所述的rAAV，其中所述PCCA的部分或完整編碼序列是野生型編碼序列。

14.根據權利要求13所述的rAAV，其中所述PCCA的編碼序列包含SEQ ID NO：1。

15.根據權利要求1-7和9-12中的任一項所述的rAAV，其中所述PCCA的部分或完整編碼序列是密碼子優化的編碼序列。

16.根據權利要求15所述的rAAV，其中所述PCCA的編碼序列包含選自SEQ ID NOs：2-6的編碼序列。

17.根據權利要求1-6和8-12中的任一項所述的rAAV，其中所述PCCB的部分或完整編碼序列是野生型編碼序列。

18.根據權利要求17所述的rAAV，其中所述PCCB的編碼序列包含SEQ ID NO：7。