[發明專利]作為NADPH氧化酶抑制劑的新型化合物在審

申請號：	201980070663.1	申請日：	2019-09-27
公開（公告）號：	CN112930346A	公開（公告）日：	2021-06-08
發明（設計）人：	P·馬克欽;M·錢伯斯;A·豪杰斯;A·薩普;G·威沙特;B·佩里;S·瑟拉尼爾;F·黑茲	申請（專利權）人：	金其尤泰克斯瑞士股份有限公司
主分類號：	C07D401/14	分類號：	C07D401/14;C07D405/14;C07D417/14;C07D491/107;C07D495/04;C07D498/04;A61P31/00;A61P25/00;A61P27/00;A61P3/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P35/00;C07
代理公司：	上海專利商標事務所有限公司 31100	代理人：	張靜;葛臻翼
地址：	瑞士普***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	作為 nadph 氧化酶抑制劑新型化合物
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【權利要求書】：

1.一種化合物，其根據式(I)：

其中A₁、A₂和A₃基團獨立地選自氫、鹵素、CN、CF₃、CHF₂、選自C₁-C₆烷基、C₃-C₈環烷基、雜烷基、雜環烷基、烷氧基、氨基、羧基、烷氧基羰基的任選被取代的基團；Rⁱ選自以下的組：氫、鹵素、CN、CF₃、CHF₂、選自C₁-C₆烷基、C₃-C₈環烷基、雜烷基、雜環烷基、羧基的任選被取代的基團；Rⁱⁱ為氫或任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代C₁-C₆烷基、任選被取代的鹵代C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的羥基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代C₃-C₈環烷基；Ar¹選自：

R¹和R⁴獨立地為氫、鹵素、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、烷氧基、氨基、任選被取代的雜環烷基、羧基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R²選自氫、鹵素、CF₃、CHF₂、NH₂、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基、氨基、任選被取代的雜環烷基、羧基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈羧基環烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R³選自氫、鹵素、CF₃、CHF₂、NH₂、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基、氨基、任選被取代的雜環烷基、羧基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈羧基環烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R⁵選自氫、鹵素、CF₃、CHF₂、NH₂、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基、氨基、任選被取代的雜環烷基、羧基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈羧基環烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；其中當來自R¹、R²、R³和R⁴的一個不為H時，來自這個組的其它基團為H或R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中的任一個能夠連接在一起以形成任選被取代的雙環雜芳基；Ar¹也選自任選被取代的雙環雜芳基，特別是選自由以下組成的組：

其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自獨立地選自氫、鹵素、羥基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基或任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基、磺酰基氨基；R¹⁴選自氫、氨基羰基、烷氧基羰基或任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基；Ar²選自以下基團：

或選自以下基團：

其中R¹⁵、R¹⁶和R¹⁹獨立地選自氫、鹵素、羥基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的烯基、炔基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基、酰基氨基、脲基和磺酰基，或選自以下所列的基團：

其中y、w、z和t獨立地為在1至3范圍內的整數；h為在0至3范圍內的整數；n為在0至4范圍內的整數；G選自N-R²³、O、S和SO₂；J選自C(B)n和N-R²³；L為C-(B)n、N-R²³、O、S、SO₂；R²³選自氫、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C_1-C₆烷基、烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基和氨基磺酰基；B選自氫、鹵素、羥基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基和磺酰基氨基；R¹⁷和R¹⁸獨立地選自氫、鹵素、CN、CF₃、CHF₂、烷氧基、氨基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基、氨基磺酰基和磺酰基氨基；R²⁰和R²²獨立地選自氫、鹵素、CN、CF₃、CHF₂、烷氧基、氨基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基和任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基；R²¹選自氫、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基和任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基；R¹⁵和R¹⁶能夠連接在一起以形成式

的任選被取代的雙環雜芳基，其中X、Y和Z各自獨立地為C(R²⁴R²⁵)、CH₂C(R²⁴R²⁵)、C(＝O)、O和N-R²⁶；R²⁴和R²⁵各自獨立地選自氫、鹵素、羥基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基和磺酰基氨基；R²⁴和R²⁵能夠連接在一起以形成任選被取代的C₃-C₈環烷基或任選被取代的雜環烷基；R²⁶選自氫、氨基羰基、烷氧基羰基、任選被取代的C₁-C₆烷基、任選被取代的C₃-C₈環烷基、任選被取代的鹵代烷基、任選被取代的雜烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基、任選被取代的C₃-C₈環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₁-C₆烷基、任選被取代的芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜芳基C₁-C₆烷基、任選被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、氨基C₁-C₆烷基、任選被取代的羧基C₁-C₆烷基、任選被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任選被取代的雜環烷基C₃-C₈環烷基、任選被取代的芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的雜芳基C₃-C₈環烷基、任選被取代的烷氧基C₃-C₈環烷基、任選被取代的氨基C₃-C₈環烷基、任選被取代的羧基C₃-C₈環烷基和任選被取代的氨基羰基C₃-C₈環烷基、氨基磺酰基；R¹⁵和R¹⁹能夠連接在一起以形成任選被取代的雙環雜芳基；R¹⁵和R²¹能夠連接在一起以形成任選被取代的雙環雜芳基；R¹⁷和R²¹能夠連接在一起以形成任選被取代的雙環雜芳基；R²⁰和R²¹能夠連接在一起以形成任選被取代的雙環雜芳基，以及所述化合物的互變異構體、幾何異構體、光學活性形式、藥學上可接受的鹽以供用于制備用于治療或預防選自以下的疾病或病狀的藥物組合物：心血管病癥、呼吸性病癥、代謝病癥、皮膚病癥、骨病癥、神經炎癥性和/或神經退行性病癥、腎臟疾病、生殖病癥、影響眼睛和/或晶狀體的疾病和/或影響內耳的病狀、炎癥性病癥、肝臟疾病、疼痛、癌癥、纖維化病癥、精神病癥、傳染性疾病、過敏性病癥、創傷、敗血性、出血性和過敏性休克、胃腸系統疾病或病癥、血管生成和血管生成依賴性和/或與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶)相關聯的其它疾病和病癥。