[發(fā)明專利]胸主動脈瘤的生物標志物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980063571.0
• 申請日: 2019-07-26
• 公開（公告）號: CN112752851A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 才華
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C12Q1/6858
• 分類號: C12Q1/6858
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 王丹丹;王云紅

一種用于檢測受試者的胸主動脈瘤(TAA)或對TAA的易感性的方法，包括測量測試樣品中存在的四氫生物蝶呤(H₄B)的量；以及將HUB的測得量與H₄B的標準量進行比較。與所述標準相比，所述測試樣品中存在的H₄B的量減少指示TAA或對TAA的易感性。所述方法還可包括鑒定用于進一步測試或監(jiān)測TAA的候選者，例如，在一個或多個指定的時間間隔之后通過超聲或通過重復測試H₄B。另外，所述方法還可包括對所述受試者開具TAA治療，例如葉酸療法和/或DHFR療法，包括基因療法，以及有效用于使eNOS再偶聯(lián)的其它療法和/或靶向解偶聯(lián)的eNOS的療法。還描述了用于監(jiān)測TAA的治療功效以及用于評估TAA的嚴重性或TAA風險的方法。

致謝政府支持

本發(fā)明是在國家衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)授予的授權號HL077440的政府支持下進行的。政府對本發(fā)明具有一定的權利。

發(fā)明領域

本發(fā)明總體上涉及一種胸主動脈瘤的新穎生物標志物，以及使用這種生物標志物對疾病進展和對動脈瘤治療的反應進行診斷、風險檢測和監(jiān)測的方法。

發(fā)明背景

胸主動脈瘤(TAA)是影響總體人口的4.2％的普遍存在的人類疾病(Booher AM等,Am Heart J.2011)。盡管有手術矯正，但不存在有效的經(jīng)口治療或生物標志物用于早期檢測，或用于監(jiān)測治療功效和術后復發(fā)。

仍然需要TAA的生物標志物。特別地，仍然需要可以用于篩選、檢測和監(jiān)測TAA以及鑒定傾向于發(fā)展TAA的那些人的生物標志物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于檢測受試者的胸主動脈瘤(TAA)或對TAA的易感性的方法。在一些實施方案中，所述方法包括(a)測量測試樣品中存在的四氫生物蝶呤(H₄B)的量；以及(b)將測試樣品中存在的H₄B的測得量與H₄B的標準量進行比較。在一些實施方案中，所述方法包括(a)使來自受試者的測試樣品與能夠測量測試樣品中存在的四氫生物蝶呤(H₄B)的量的測定裝置接觸；以及(b)將測試樣品中存在的H₄B的測得量與H₄B的標準量進行比較。在本發(fā)明的典型實施方案中，樣品包括血清、血漿或全血。與標準相比，測試樣品中存在的H₄B的量減少指示TAA或對TAA的易感性。在一些實施方案中，與標準相比，測試樣品中存在的H₄B的量在統(tǒng)計學上顯著減少指示TAA或對TAA的易感性。在其它實施方案中，H₄B的減少與標準相比減少了至少約10％，或者減少了至少20％、30％、40％、50％或60％、70％、80％或90％。較小的減少量一般指示對TAA的易感性，而較大的減少量更可能指示存在TAA。

因此，所述方法還可以包括將受試者鑒定為用于進一步測試或監(jiān)測TAA的候選者，例如，在一個或多個指定的時間間隔之后通過超聲或通過重復測試H₄B。另外，所述方法還可以包括對與標準相比H₄B減少的受試者開具TAA治療。治療的實例包括葉酸療法和/或DHFR(二氫葉酸還原酶)療法，包括基因療法。