[發(fā)明專利]具有活性成分的微針陣列

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980060576.8
• 申請(qǐng)日: 2019-08-15
• 公開（公告）號(hào): CN112703030A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉福田;俞小潔;蘭斯·E·斯圖爾德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿勒根公司
• 主分類號(hào): A61M37/00
• 分類號(hào): A61M37/00
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 張珂珂;朱雯

用于通過患者的皮膚表面引入活性成分的微針陣列可以包括基底層、從基底層伸出的多個(gè)微針、以及具有活性成分的殼層。每個(gè)微針包括具有近端部分和遠(yuǎn)端部分的延伸主體，其中近端部分附接至基底層。每個(gè)微針還可以包括至少一種可溶性聚合物。將活性成分摻入殼層中，該殼層圍繞延伸主體的至少一部分延伸。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)根據(jù)35 U.S.C.§119(e)而要求于2018年8月15日提交的序列號(hào)為No.62/764,685的美國臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開主要涉及微針陣列以及用于制造和使用微針陣列的方法，并且更具體而言涉及微針陣列和相關(guān)方法，在這些相關(guān)方法中，活性成分被定位在形成于每個(gè)微針的至少遠(yuǎn)端上的殼層中。

背景技術(shù)

由于許多藥物在局部遞送期間不能以具有治療意義的速率和量穿透角質(zhì)層，因此進(jìn)入或透過皮膚的藥物遞送可能會(huì)受到限制。已經(jīng)采取的一種改善藥物透過皮膚的滲透性的方法是可逆地產(chǎn)生多個(gè)足夠大的孔以使藥物分子通過。為此，已經(jīng)采用了若干技術(shù)，包括(例如)化學(xué)滲透增強(qiáng)、離子電滲療法、電穿孔、超聲壓力波產(chǎn)生以及射頻和/或熱消融。這些方法在一些情況中可能是有問題的，最常見的是由于產(chǎn)生了小的孔尺寸。例如，較大的藥物分子，如生物實(shí)體，常常因太大而不能穿過使用這些技術(shù)產(chǎn)生的孔。由于生物實(shí)體的大尺寸，通常通過皮下注射施用生物實(shí)體，這對(duì)于患者而言可能是痛苦的，并且對(duì)于治療某些皮膚表面區(qū)域而言是不期望的。

用于在皮膚中產(chǎn)生孔的替代方法利用了微針陣列。在將微針陣列施加至患者的皮膚表面上時(shí)，多次皮膚穿透允許藥物分子通過。微針產(chǎn)生的孔由單個(gè)微針的截面尺寸決定，其通常為若干微米寬。這樣，微針產(chǎn)生的孔可以允許通過皮膚引入較大的藥物分子(如抗原、抗體和毒素)，以實(shí)現(xiàn)治療功能。由于微針陣列的小尺寸和有限的穿透深度，因此與皮下注射不同，微針陣列通常不會(huì)給患者帶來顯著的痛苦。

可以通過多種方式利用微針陣列將藥物分子通過皮膚遞送。在“戳刺貼附(pokeand patch)”方法中，將微針陣列施加至皮膚，然后移除微針陣列以產(chǎn)生孔，然后將藥物或藥物貼片局部地施加在所產(chǎn)生的孔上。孔的快速愈合會(huì)限制該方法的有效性。在“戳刺貫通(poke and flow)”方法中，將中空微針用于穿透皮膚，然后將微針留在原位以起到穿過皮膚遞送液體藥物的導(dǎo)管的作用。

在“涂覆戳刺”方法中，將涂覆有藥物的微針用于形成孔并穿過皮膚遞送藥物分子。這種方法對(duì)于僅需要小劑量的藥物遞送系統(tǒng)可能是有吸引力的。然而，涂覆戳刺方法也可能是有問題的。例如，微針上的藥物涂層會(huì)受限于可涂覆的量，并且涂層在每個(gè)微針之間傾向于缺乏均勻性。這使得難以確保微針陣列會(huì)遞送期望的藥物劑量。此外，當(dāng)操作不當(dāng)時(shí)，微針上的藥物涂層可能易于損壞和損失藥物。此外，由于涂層中的藥物更多地暴露于諸如熱、光和氧化劑之類的藥物降解劑，因而涂覆有藥物的針會(huì)面臨不穩(wěn)定性的問題。

此外，當(dāng)活性劑為毒素(例如神經(jīng)毒素)時(shí)，可能僅需要小的納克規(guī)格的劑量，然而如果將藥物分散在整個(gè)微針陣列中，則可能不能以及時(shí)的方式有效地遞送該劑量。因此，在這種情況下，重要的是將微針配置為在微針的表面提供全部劑量的毒素，其中易于將較小量的毒素遞送至患者，同時(shí)避免“涂覆戳刺”遞送方法的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本申請(qǐng)公開了微針陣列，并且在一些實(shí)施方案中，將可用于“戳刺釋放(poke andrelease)”藥物遞送應(yīng)用的微針陣列用于穿透皮膚，其中可降解微針負(fù)載藥物分子，并且在一段時(shí)間之后，負(fù)載藥物的微針從其基底脫離并保留在皮膚上。根據(jù)一些實(shí)施方案，與目的在于“戳刺貼附”、“涂覆戳刺”或“戳刺貫通”藥物遞送應(yīng)用的常規(guī)微針陣列相比，通過利用本文公開內(nèi)容的方面，藥物分子或其他活性成分可以更有效地用于該“戳刺釋放”遞送主旨。