[發明專利]包含氯已定的抗微生物組合物

在審

• 申請號: 201980058110.4
• 申請日: 2019-09-09
• 公開（公告）號: CN112654248A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 維諾德·P·梅農;詹姆斯·P·迪齊奧
• 申請（專利權）人: 3M創新有限公司
• 主分類號: A01N47/44
• 分類號: A01N47/44;A01N25/02;A01P1/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 王潛;郭國清

葡萄糖酸氯己定是可溶解于水溶液中的常用消毒劑。因為葡萄糖酸氯己定是常見的消毒劑，所以它往往用于醇溶劑中，但葡萄糖酸氯己定不可溶解于C₂?C₅醇溶劑中。另外，當用高水平溶劑諸如醇配制時，包含葡萄糖酸氯己定的溶液可能容易發生自發的葡萄糖酸鈣結晶。這些葡萄糖酸鈣晶體看起來像玻璃碎片。期望在不影響溶液抗微生物效力的情況下抑制這些晶體的形成。本發明所公開的氯己定抗微生物組合物包含螯合劑以抑制此鹽的形成或逆轉晶體的形成。

背景技術

在任何侵入性手術(諸如，外科手術、導管插入術或穿刺術)之前對皮膚進行消毒以減少感染風險是標準操作。目前來說，氯己定組合物是用于對手、皮膚、外科手術部位、導管部位和口腔進行消毒的一種試劑選擇。氯己定及其鹽是熟知的抗微生物劑，具有出色的功效且使用安全。氯己定及其鹽在皮膚上還顯示出往往超過24小時的持續抗微生物活性。

發明內容

葡萄糖酸氯己定是可溶解于水溶液中的常用消毒劑。因為葡萄糖酸氯己定是常見的消毒劑，所以它往往用于低級C₂-C₅醇溶劑中，但葡萄糖酸氯己定不可溶解于C₂-C₅醇溶劑中。另外，當用高水平溶劑諸如醇配制時，包含葡萄糖酸氯己定的溶液可能容易發生自發的葡萄糖酸鈣結晶。這些葡萄糖酸鈣晶體看起來像玻璃碎片。期望在不影響溶液抗微生物效力的情況下抑制這些晶體的形成。本發明所公開的氯己定抗微生物組合物包含螯合劑以抑制此鹽的形成或逆轉晶體的形成。

在一個實施方案中，抗微生物組合物包含氯己定、氯己定可溶性溶劑、氯己定不溶性溶劑以及螯合劑，其中氯己定不溶性溶劑占抗微生物組合物的至少35重量％。

在一個實施方案中，氯己定選自二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二鹽酸氯己定、二甲基硫酸氯己定、二乳酸氯己定、二葡庚糖酸氯己定、二乙醇酸氯己定鹽以及它們的組合物。在一個實施方案中，基于組合物的總重量計，氯己定以至少0.05重量％的量存在。

在一個實施方案中，氯己定可溶性溶劑包括水。在一個實施方案中，氯己定可溶性溶劑為抗微生物組合物的至少15重量％。在一個實施方案中，氯己定可溶性溶劑為抗微生物組合物的小于25重量％。

在一個實施方案中，氯己定不溶性溶劑包括是C₂-C₅低級醇的溶劑。在一個實施方案中，氯己定不溶性溶劑包括可溶解或可分散于低級醇中的疏水性聚合物。在一個實施方案中，疏水性聚合物選自丙烯酸酯及其衍生物、纖維素及其衍生物、n-乙烯基內酰胺共聚物和乙烯系共聚物以及上述物質中的兩種或更多種的組合物。在一個實施方案中，基于抗微生物組合物的總重量計，疏水性聚合物以至少2重量％的量存在于抗微生物組合物中。在一個實施方案中，氯己定不溶性溶劑為抗微生物組合物的至少60重量％。在一個實施方案中，氯己定不溶性溶劑為抗微生物組合物的小于80重量％。在一個實施方案中，氯己定可溶性溶劑占抗微生物組合物的小于25重量％，并且氯己定不溶性溶劑占抗微生物組合物的至少75重量％。

在一個實施方案中，螯合劑為多陰離子螯合劑。在一個實施方案中，螯合劑為多元羧酸。在一個實施方案中，螯合劑可溶解于氯己定可溶性溶劑中。在一個實施方案中，螯合劑可溶解于氯己定不溶性溶劑中。在一個實施方案中，螯合劑在中性pH下與鈣的形成常數為至少10⁶。在一個實施方案中，螯合劑以介于10ppm和10,000ppm之間的量存在于抗微生物溶液中。在一個實施方案中，螯合劑以小于100ppm的量存在于抗微生物溶液中。在一個實施方案中，螯合劑選自谷氨酸N,N-二乙酸、甲基甘氨酸N,N-二乙酸、葡庚糖酸、乙醇二甘氨酸(ethanoldiglycinic acid)、二亞乙基三胺五乙酸、次氮基三乙酸、(N-(2-羥乙基)乙二胺-N,N’,N’-三乙酸三鈉鹽、乙二胺四乙酸二鈉或它們的組合物。在一個實施方案中，螯合劑除去或防止鋁、鋇、鐵、鈣、銅、鈷、鎘、汞、鎂、錳、鎳、鉛、鍶離子中的至少一種的結晶。