[發明專利]用于制備JAK抑制劑的方法及其中間體

在審

• 申請號: 201980057683.5
• 申請日: 2019-09-03
• 公開（公告）號: CN112638902A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: P-J·科爾松;G·T·法斯
• 申請（專利權）人: 施萬生物制藥研發IP有限責任公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D403/14;C07D471/04
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 蔣林清

本發明涉及一種制備化合物的方法，所述化合物可用作用于制備對JAK具有抑制活性的藥劑的中間體。

技術領域

本發明涉及一種制備化合物的方法，所述化合物可用作用于制備藥劑的中間體。特定來說，本發明涉及制備JAK抑制劑的中間體。

背景技術

JAK家族包括四個成員，JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)。細胞因子與JAK依賴性細胞因子受體的結合誘導受體二聚合，其導致JAK激酶上的酪氨酸殘基的磷酸化，從而實現JAK活化。經磷酸化的JAK又結合各種STAT蛋白并將其磷酸化，所述蛋白質二聚合、在細胞核中內部化及直接調節基因轉錄，尤其導致與發炎性疾病相關聯的下游效應。JAK通常與呈均二聚體或異二聚體對的細胞因子受體相關聯。JAK家族的四個成員中的每一個牽涉與發炎相關聯的細胞因子中的至少一個的信號傳導。因此，具有針對JAK家族的所有成員的泛活性的化學抑制劑可調節寬范圍的促發炎路徑，所述路徑有助于肺發炎性疾病，如嚴重哮喘、COPD和慢性肺同種異體移植功能障礙(CLAD)。因此期望具有用于制備特異性JAK抑制劑的有效方法。

發明內容

本發明涉及一種制備化合物的方法，所述化合物可用作用于制備具有對JAK的抑制活性的藥劑的中間體。

因此，在一方面中，本發明提供一種制備式J-15化合物或其鹽的方法：

其中

X是選自由Br、I和Cl組成的群組；

PG¹為羧酸保護基；

PG²為氨基保護基；且

PG³為氨基保護基；

所述方法包括：

(a)使式J-14化合物：

或其鹽與肼反應以得到所述式J-15化合物及

(b)任選地形成化合物J-15的鹽。

在另一方面中，本發明提供式J-14化合物：

或其鹽，其中

X是選自由Br、I和Cl組成的群組；

PG¹為羧酸保護基；

PG²為氨基保護基；且

PG³為氨基保護基。

在另一方面中，本發明提供式J-15化合物：

或其鹽，

其中

X是選自由Br、I和Cl組成的群組；

PG¹為羧酸保護基；

PG²為氨基保護基；且

PG³為氨基保護基。

在另一方面中，本發明提供一種制備式J-16化合物或其鹽的方法：

其中

PG¹為羧酸保護基；

PG²為氨基保護基；