[發明專利]DLBCL的預后指數中的胸苷激酶(TK-1)

在審

• 申請號: 201980056448.6
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN112639475A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: M·克拉默;D·莫根施特恩;B·平楚克;V·羅爾尼;S·魯茨;F·索納;C·齊默曼
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;C12Q1/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;李唐

1.一種測定彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的預后指數(PI)(也稱風險評分或PI評分)的方法，所述方法包括

a)至少測定以下參數：

i)結外疾病狀況；ii)Ann Arbor分期；以及iii)胸苷激酶1的水平，

其中，不存在結外疾病的情況，評為0分，且存在結外疾病的情況，評為1分；

其中，Ann Arbor I期或II期，評為0分，且Ann Arbor III期或IV期，評為1分；以及

其中胸苷激酶水平至多達到并包括截止點的情況，評為0分，并且其中胸苷激酶水平高于截止點的情況，至少評為1分；以及

b)測定所述PI時，求取i)、ii)和iii)各項分值的總和。

2.根據權利要求1所述的方法，其中胸苷激酶截止水平設為在健康個體中測得的TK-1水平的均值的4倍，其中胸苷激酶水平至多達到和包括截止點的情況，評為0分，并且其中任何TK-1水平高于截止點的情況，評為1分。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述胸苷激酶截止水平設為在健康個體中測得的所述TK-1水平的均值的4倍，其中低胸苷激酶水平，即TK-1水平至多達到和包括截止點，評為0分；中等胸苷激酶水平，即TK-1水平高于截止點且至多達到和包括對應于在健康個體中測得的均值的20倍的值，評為1分；且高胸苷激酶水平，即TK-1水平高于在健康個體中測得的均值的20倍，評為2分。

4.根據權利要求1所述的方法，其中TK-1蛋白水平的截止點等于并包括18U/l的TK-1酶促活性。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述蛋白水平的截止點等于并包括18U/1，并且其中TK-1水平高于18U/l且至多達到和包括88U/l的情況，評為1分，以及TK-1水平高于88U/l的情況，評為2分。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其進一步包括參數年齡，其中在測定所述PI時，若所述年齡低于截止點，則評為0分，且若所述年齡高于截止點，則評為1分。

7.根據權利要求6所述的方法，在測定所述PI時，其中若所述年齡小于并包括60歲，則評為0分，且其中若所述年齡大于60歲，則評為1分。

8.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其進一步包括參數ECOG體能狀態，在測定所述PI時，其中若所述ECOG體能狀態等于或小于1，則評為0分，并且其中若所述ECOG體能狀態等于或大于2，則評為1分。

9.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其進一步包括所述參數年齡和所述參數ECOG體能狀態，在測定所述PI時，其中若所述年齡小于并包括60歲，則評為0分，且其中若所述年齡大于60歲，則評為1分；在測定所述PI時，其中若所述ECOG體能狀態等于或小于1，則評為0分，并且其中若所述ECOG體能狀態等于或大于2，則評為1分。

10.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其進一步包括所述參數年齡和所述參數ECOG體能狀態，在測定所述PI時，其中若所述年齡小于并包括40歲，則評為0分，其中若所述年齡大于40歲且至多達到并包括60歲，則評為1分，其中若所述年齡大于60歲且至多達到并包括75歲，則評為2分，并且其中若所述年齡大于75歲，則評為3分；并且在測定所述PI時，其中若所述ECOG體能狀態等于或小于1，則評為0分，并且其中若所述ECOG體能狀態等于或大于2，則評為1分。

11.TK-1水平的值在測定DLBCL患者預后指數中的用途。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述TK-1水平的值與IPI、年齡調整的IPI、R-IPI或NCCN-IPI中所用的其他參數組合。