[發明專利]治療或防止肌萎縮性側索硬化癥的方法

在審

• 申請號: 201980054948.6
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN112673107A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 杰里米·弗朗西斯;保羅·萊昂
• 申請（專利權）人: 羅文大學
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86;A61K48/00;A61K38/50;A61P25/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種增加有患ALS的風險或患有ALS的受試者的脊髓中的神經元天冬氨酸的量的方法，所述方法包括：通過針對ALS篩選所述受試者來標識所述受試者，以及向所述受試者施用治療有效量的組合物，所述組合物包括編碼ASPA或其功能片段的核酸，所述核酸具有與SEQ ID NO:1的序列至少75％相同的氨基酸序列，所述核酸在重組腺相關病毒(rAAV)載體上載運。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述rAAV載體為AAV9。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述組合物的施用增加了脊髓組織中的NAA分解代謝并增強了所述受試者的運動神經元存活。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其進一步包括向所述受試者施用第二治療劑。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述第二治療劑在所述組合物之前、之后施用于所述受試者或與所述組合物同時施用于所述受試者。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述第二治療劑為利魯唑(Riluzole)、依達拉奉(Edaravone)或其鹽或溶劑化物或其組合。

7.一種治療、改善或逆轉有需要的受試者的肌萎縮性側索硬化癥(ALS)的至少一種癥狀、標識需要增加細胞內天冬氨酸水平的患者的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的增加所述受試者的至少一個細胞中的天冬氨酸酰化酶(ASPA)的水平或活性的組合物。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述組合物包括基因療法組合物。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其中所述組合物包括編碼ASPA或其功能片段的核酸，所述核酸具有與SEQ ID NO:1的序列至少75％相同的氨基酸序列。

10.根據權利要求7所述的方法，其中編碼ASPA或其片段的所述核酸包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

11.根據權利要求7或8所述的方法，其包括通過病毒轉導將所述核酸引入到所述受試者的所述至少一個細胞。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述組合物提供有包括所述核酸的病毒或病毒樣顆粒。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述核酸在重組腺相關病毒(rAAV)載體上載運。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述rAAV載體為AAV9。

15.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中施用組合物增加了所述受試者的細胞中的ASPA的蛋白質表達水平。

16.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其包括向所述受試者的脊髓的至少一部分施用所述組合物。

17.根據權利要求16所述的方法，其包括向所述受試者的脊髓的所述部分局部施用所述組合物。

18.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其進一步包括向所述受試者施用第二治療劑。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述第二治療劑在所述組合物之前、之后施用于所述受試者或與所述組合物同時施用于所述受試者。

20.根據權利要求12或13所述的方法，其中所述第二治療劑為利魯唑、依達拉奉或其鹽或溶劑化物或其組合。