[發明專利]無滲漏或最小滲漏的脈絡膜或視網膜血管再生

在審

• 申請號: 201980054894.3
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN112805023A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: R.H.格魯布斯;D.M.施沃茨
• 申請（專利權）人: 加州理工學院;加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K39/395;A61K9/00;A61P27/02;A61K39/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 秦劍

本文公開了用于在有需要的受試者中增加脈絡膜或視網膜灌注或促進無滲漏或最小滲漏的脈絡膜或視網膜血管再生的方法、試劑盒、制劑和組合物。可向受試者施用有效量的血管生成因子(例如，促血管生成因子和/或血管成熟因子)。

本申請根據美國法典第35篇第119(e)條要求2018年8月21日提交的美國申請62/720,441號的優先權權益。相關申請的內容通過引用整體合并于此。

背景技術

領域

本公開一般涉及治療眼部疾病的領域，例如通過增加無滲漏或最小滲漏的脈絡膜或視網膜血管再生。

相關技術的描述

年齡相關性黃斑變性(Age-related macular degeneration，AMD)是發達國家中樞性視力喪失的主要原因。這種疾病的“干性”形式的特征是黃色沉積物(疣)，它積聚在視網膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)下方。在一些干性AMD的病例中，RPE、上覆光感受器和下伏脈絡膜毛細血管層進行性萎縮。這種“地圖樣萎縮”(geographicatrophy，GA)通常在黃斑中心(視網膜中央凹)周圍逐漸擴展，直到它最終涉及視網膜中央凹并導致不可逆的中心視力喪失。在其他情況下，干性AMD患者會罹患脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)，其優先生長在視網膜色素上皮下方。這些異常的血管會滲漏液體和血液，從而導致疤痕組織或盤狀疤痕取代正常的黃斑組織。濕性AMD中正常黃斑組織的喪失也會導致不可逆的視力喪失。

發明內容

本文公開了用于增加有需要的受試者的脈絡膜灌注的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：向需要增加脈絡膜灌注的受試者施用包含治療有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制劑。在一些實施方案中，該方法導致受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜灌注增加。本文的公開包括用于在有需要的受試者中促進無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：將包含治療有效量的促血管生成因子和/或血管成熟因子的制劑給予需要無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生的受試者。在一些實施方案中，方法導致促進受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生。

本文的公開包括用于增加有需要的受試者的脈絡膜灌注的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：向需要增加脈絡膜灌注的受試者施用包含治療有效量的血管生成因子的制劑。在一些實施方案中，方法導致受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜灌注增加。本文的公開包括用于在有需要的受試者中促進無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：將包含治療有效量的血管生成因子的制劑給藥至需要無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生的受試者。在一些實施方案中，方法導致促進受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生。血管生成因子可以包括或可以是促血管生成因子和/或血管成熟因子。

本文的公開包括用于增加有需要的受試者的脈絡膜灌注的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：使受試者眼睛脈絡膜中促血管生成因子的水平增加；以及給受試者施用治療有效量的血管成熟因子。在一些實施方案中，方法導致受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜灌注增加。本文的公開包括用于在有需要的受試者中促進無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生的方法的實施方案。在一些實施方案中，方法包括：使受試者眼睛脈絡膜中促血管生成因子的水平增加；以及給受試者施用治療有效量的血管成熟因子。在一些實施方案中，方法導致促進受試者的無滲漏或最小滲漏脈絡膜血管再生。使受試者眼睛脈絡膜中促血管生成因子的水平增加可以包括停止第二促血管生成因子的拮抗劑或減少其給藥頻率。促血管生成因子和第二促血管生成因子可以相同或不同。促血管生成因子和第二促血管生成因子可以不同。第二促血管生成因子的拮抗劑可以包括靶向第二促血管生成因子的抗體或其片段。使受試者眼睛脈絡膜中第二促血管生成因子的水平增加可以包括給受試者施用治療有效量的第二促血管生成因子。