[發明專利]一種長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物及含其的藥物組合物

在審

• 申請號: 201980054022.7
• 申請日: 2019-03-26
• 公開（公告）號: CN112955181A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 陳東奎
• 申請（專利權）人: 新型醫藥公司
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/69;A61P5/24;A61P35/00;A61P15/02;A61P13/08
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;徐婕超

1.一種長效脂肪酸綴合的促性腺激素釋放激素(GnRH)衍生物，或其藥學上可接受的鹽，其中所述促性腺激素釋放激素(GnRH)衍生物與脂肪酸綴合，

其中，所述脂肪酸不為棕櫚酸。

2.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述脂肪酸為C₆～C₃₀脂肪酸。

3.如權利要求2所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述脂肪酸選自由己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、花生酸、山酸、木質酸、蠟酸、肉豆蔻腦酸、棕櫚油酸、亞麻酸、α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亞油酸、γ-亞油酸、二高γ-亞油酸、花生四烯酸、油酸、異油酸、反油酸、二十烷酸、芥酸和神經氨酸組成的群組。

4.如權利要求3所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述脂肪酸為線性的，且為月桂酸或花生酸。

5.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述脂肪酸與所述GnRH衍生物的氨基末端綴合。

6.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述GnRH衍生物為GnRH激動劑。

7.如權利要求6所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述GnRH激動劑選自由亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、那法瑞林、布舍瑞林、組氨瑞林、地洛瑞林、美替瑞林和戈那瑞林組成的群組。

8.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述GnRH衍生物包含一種氨基酸序列，所述氨基酸序列選自由如SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11所示序列組成的群組。

9.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽選自由無機酸、有機酸、銨鹽、堿金屬鹽和堿土金屬鹽組成的群組。

10.如權利要求9所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽選自由鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、偏磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽和鎂鹽組成的群組。

11.如權利要求1所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物包含一種氨基酸序列，所述氨基酸序列選自由如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11所示序列組成的群組。

12.如權利要求11所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物包含如SEQ ID NO:5所示氨基酸序列。

13.如權利要求11所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽，其特征在于，所述長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物包含如SEQ ID NO:11所示氨基酸序列。

14.一種用于預防或治療性激素依賴性疾病的藥物組合物，其包含如權利要求1～13任一項所述的長效脂肪酸綴合的GnRH衍生物或所述的鹽作為活性成分。