[發明專利]優化BAG3基因治療

在審

• 申請號: 201980052634.2
• 申請日: 2019-06-07
• 公開（公告）號: CN113015742A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 亞瑟·M·費爾德曼
• 申請（專利權）人: 聯邦高等教育系統天普大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12Q1/6883
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張靜

1.一種診斷和治療患有心臟病的患者的方法，其包括：與對照Bcl2相關的抗凋亡基因3(BAG3)核酸序列相比，在患者樣品中識別至少一種BAG3遺傳變體，其中，特定的遺傳變體的檢測能預測BAG3水平的升高是否對患者具有治療作用，并向識別為具有這種遺傳變體的患者施用治療有效量的制劑，其中與正常對照相比，所述制劑調節在靶細胞或組織中BAG3分子、蛋白質或肽的表達或量。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述變體的檢測通過調節BAG3的功能而對患有非缺血性或缺血性擴張型心肌病的患者的結果產生負面影響。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述遺傳變體是核苷酸變體(NV)框內插入、框內缺失、截短、取代或其組合。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述框內插入編碼氨基酸。

5.根據權利要求3所述的方法，其中，所述框內插入編碼非極性氨基酸。

6.根據權利要求3所述的方法，其中，所述框內插入包括在位置160處添加丙氨酸的3個核苷酸插入(p.Ala160dup，10：121429647A/AGCG；rs139438727)。

7.根據權利要求2所述的方法，其中，所述遺傳變體是單核苷酸變體(SNV)框內插入、框內缺失、截短、取代或其組合。

8.根據權利要求4所述的方法，其中，所述SNV包括：p.Pro63Ala(10:121429369C/G；rs133031999)；p.His83Gln(10:151331972；rs151331972)；Pro380Ser(10:121436204C/T；rs144692954)；Ala479Val(10:121436502C/T,rs34656239)或其組合。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述制劑包括表達BAG3蛋白或其活性片段、寡核苷酸或其組合的表達載體。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述表達載體包括病毒載體、心肌載體、質粒或酵母載體。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述心肌活性載體包括腺病毒載體、腺相關病毒載體(AAV)、柯薩奇病毒載體、巨細胞病毒載體、愛潑斯坦-巴爾(Epstein-Barr)病毒載體、細小病毒載體或肝炎病毒載體。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述表達載體是心肌假型病毒載體。

13.根據權利要求1所述的方法，其中，所述制劑包括蛋白質或其肽、擬肽、小分子、有機或無機化合物，合成或天然化合物。

14.根據權利要求1所述的方法，其中，所述心臟病是心力衰竭。

15.一種治療患有心臟病的患者的方法，其中與對照Bcl2相關的抗凋亡基因3(BAG3)核酸序列相比，所述患者具有至少一種BAG3核苷酸變體(NV)框內插入，該方法包括向所述患者施用治療有效量的制劑，其中所述制劑調節靶細胞或組織中BAG3分子、蛋白質或肽的表達或量。

16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述框內插入編碼氨基酸。

17.根據權利要求15所述的方法，其中，所述框內插入編碼非極性氨基酸。

18.根據權利要求15所述的方法，其中，所述框內插入包括在位置160處添加丙氨酸的3個核苷酸插入(p.Ala160dup,10:121429647A/AGCG；rs139438727)。