[發明專利]基于帶有釓的PCTA的造影劑

在審

• 申請號: 201980052546.2
• 申請日: 2019-08-06
• 公開（公告）號: CN112533921A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: R·納波利塔諾;L·拉圖阿達;Z·巴拉尼艾;N·吉多林;G·馬拉齊
• 申請（專利權）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;A61K49/10
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

1.化合物，選自：

具有式Ia的對映異構體[(αR,α’R,α”R)-α,α’,α”-三(2-羧乙基)-3,6,9,15-四氮雜雙環[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸根合(3-)-κN3,κN6,κN9,κN15,κO3,κO6,κO9]-釓(對映異構體RRR):

具有式Ib的對映異構體[(αS,α’S,α”S)-α,α’,α”-三(2-羧乙基)-3,6,9,15-四氮雜雙環[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸根合(3-)-κN3,κN6,κN9,κN15,κO3,κO6,κO9]-釓(對映異構體SSS):

這類RRR和SSS對映異構體的混合物；及其藥學上可接受的鹽。

2.下式Gd(PCTA-三-戊二酸)的異構體混合物

包含至少50％的根據權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求2的異構體混合物，其中根據權利要求1的化合物為如權利要求1中所定義的RRR和SSS對映異構體的混合物或其藥學上可接受的鹽。

4.根據權利要求1的化合物或根據權利要求2-3中任一項的異構體混合物，其中藥學上可接受的鹽是與無機堿的陽離子或有機堿或氨基酸的陽離子形成，或是任選地與無機酸以及其它適合的離子的陰離子形成，所述無機堿的陽離子選自堿金屬或堿土金屬的陽離子，例如鉀、鈉、鈣或鎂，所述有機堿的陽離子選自乙醇胺、二乙醇胺、嗎啉、葡糖胺、N-甲基葡糖胺、N,N-二甲基葡糖胺的陽離子，所述氨基酸的陽離子選自賴氨酸、精氨酸或鳥氨酸的陽離子，所述無機酸的陰離子選自鹵代酸的陰離子，例如氯化物、溴化物或碘化物，所述其他適合的離子的陰離子是例如乙酸根、琥珀酸根、檸檬酸根、富馬酸根、馬來酸根或草酸根。

5.根據權利要求1的化合物的酰胺衍生物，其具有式(II A)：

F(NR₁R₂)₃ (II A)

其中：

F為:

式IIIa的RRR對映異構體殘基:

式IIIb的SSS對映異構體殘基:

或這類RRR和SSS對映異構體殘基的混合物；

且三個-NR₁R₂基團各自結合至F的相應羧基部分(·)的開放鍵；

R₁為H或任選地被1-4個羥基取代的C₁-C₆烷基；

R₂為任選地被1-4個羥基取代的C₁-C₆烷基，且優選被一個或兩個羥基取代的C₁-C₃烷基。

6.具有式(II B)的Gd(PCTA-三-戊二酸)的酰胺衍生物的異構體混合物

F’(NR₁R₂)₃ (II B)

其中：

F’為式III的Gd(PCTA-三-戊二酸)殘基的異構體混合物，

所述Gd(PCTA-三-戊二酸)殘基的異構體混合物包含至少50％的如權利要求5中所定義的式(IIIa)的RRR對映異構體殘基、式(IIIb)的SSS對映異構體殘基或所述對映異構體殘基的混合物；且

-NR₁R₂如權利要求5中所定義。

7.根據權利要求6的異構體混合物，其中在式(II B)中，F’為包含至少50％的RRR和SSS對映異構體殘基的混合物的式III的殘基的異構體混合物。