[發明專利]含有Allereron的用于治療胰腺癌的組合物和治療輔助劑

在審

• 申請號: 201980052370.0
• 申請日: 2019-06-13
• 公開（公告）號: CN112912091A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 姜齋升;李旺載
• 申請（專利權）人: AT制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K31/7068;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 深圳中一聯合知識產權代理有限公司 44414
• 代理人: 張禹

結構式(1)的化合物在癌癥的治療中表現出優異的功效和減少的副作用的出乎意料的優點。特別地，在針對某些特定癌癥的輔助治療中表現出優異的功效。具體地，公開了通過單獨或組合使用結構式(1)的化合物治療胰腺癌的方法。[結構式1]X₁?His?Gly?X₂?His?Gly?Val?X₃(在結構式(1)中，X₁缺失或表示至少一個氨基酸殘基，X₂表示肽鍵或至少一個氨基酸殘基，并且X₃缺失或表示至少一個氨基酸殘基或生理上可接受的鹽)。

技術領域

本公開通常涉及式(1)的肽(Allereron)的用途。

式1

X₁-His-Gly-X_2-His-Gly-Val-X₃

在式(1)中，其中基團X₁至X₃具有在癌癥治療中的權利要求中給出的含義。

背景技術

式(1)的化合物已經顯示免疫調節動物中的抗癌活性。特別地，Allereron顯示刺激人外周血淋巴細胞的天然細胞毒性，在小鼠和人模型中誘導干擾素合成，并增強小鼠的抗病毒和抗腫瘤抵抗力。(Chernysh,Proceedings of the National Academy of Scienceof the United States 99,12628(2002))。已經提出，Allereron具有與干擾素類似的治療作用，但是Allereron的化學結構與干擾素、其他已知的細胞因子和干擾素誘導劑以及任何其他具有醫學重要性的材料沒有具有任何類似性。(美國專利號6,692,747)。

Allereron顯示增強自然殺傷(NK)細胞的細胞毒性。(Bae,Immunobiology 218(8),1026(2013))。NK細胞是淋巴細胞的一種，是先天免疫系統的組成部分。已知NK細胞在抗腫瘤和抗病毒免疫中起關鍵作用。Bae認為Allereron通過上調NK激活受體2B4和增強來自NK細胞的顆粒胞吐作用而具有抗腫瘤作用。

式(1)的肽，X₁-His-Gly-X_2-His-Gly-Val-X₃，在美國專利號6,692,747和7,462,360中公開為特異性刺激人和動物免疫系統的抗病毒、抗微生物和抗腫瘤活性的具有生物活性的肽，其中X₁缺失或表示至少一個氨基酸殘基，X₂是肽鍵或表示至少一個氨基酸殘基，并且X₃缺失或表示至少一個氨基酸殘基。這些專利還公開了制造具有免疫調節活性的組合物的方法，所述方法包括組合式(1)的肽。美國專利號6,692,747和7,462,360以及WO 2005/037,824通過引用并入本文。

每種癌癥治療劑都具有嚴重副作用的風險。例如，紫杉醇已經與許多臨床毒性相關。(Rowinsky,Seminars in Oncology 20(4),1(1993))。此外，吉西他濱(用于治療胰腺AC(一種最具侵略性的實體癌)的治療劑)與血液學毒性相關。(Xie,Diagnostic Pathology9,214(2014))。因此，需要在減少或最小化抗腫瘤治療劑的副作用風險的同時有效治療諸如上述癌癥的癌癥的抗腫瘤治療。

相關技術參考文獻

專利文獻

(專利文獻1)US6692747B2

(專利文獻2)US7462360B2

(專利文獻3)WO2005037824A2

[非專利文獻]