[發明專利]博萊霉素用于模擬電離輻射對T細胞的效應

在審

• 申請號: 201980044038.X
• 申請日: 2019-06-07
• 公開（公告）號: CN112368578A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: A·托羅;C·弗朗
• 申請（專利權）人: 諾瓦格雷公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種體外方法，其用于模擬電離輻射對T細胞的效應，其包括將所述T細胞與至少一種輻射模擬劑接觸一段至少50小時的時間，所述輻射模擬劑優選為博萊霉素。

2.根據權利要求1所述的體外方法，其中所述至少一種輻射模擬劑的濃度范圍為從約100至約300μg/ml，所述輻射模擬劑優選為博萊霉素。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的體外方法，其中所述方法用以模擬劑量范圍為約2至約10Gy，優選為約6至約10Gy，更優選為約8Gy的電離輻射的效應。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的體外方法，其中使用下列數學公式來測定所述至少一種輻射模擬劑的劑量，所述輻射模擬劑優選為博萊霉素：

其中，是用于模擬特定輻射劑量(x^ir)效應的待施加的化合物的劑量，對應于輻射水平為0時的凋亡平均值，對應于斜率，即，每增加1Gy對應凋亡的增加，對應于博萊霉素濃度為0時的凋亡平均值，以及對應于斜率，即，每增加1μg/ml對應凋亡的增加。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的體外方法，其中在約37℃的溫度和約5％的CO₂存在下，所述T細胞與博萊霉素接觸。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的體外方法，其中所述T細胞是CD8⁺T細胞。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的體外方法，其中所述T細胞包含在選自以下的含有T細胞的樣本中：血液樣本、或者從骨髓、淋巴結組織、臍帶血、胸腺組織、感染部位的組織、腹水、胸腔積液、脾組織、和腫瘤中回收的樣本，優選地，所述含有T細胞的樣本是血液樣本，更優選地，所述含有T細胞的樣本是全血樣本。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的體外方法，其中所述方法是一種用于測定受試者的個體輻射敏感性的方法，其中所述方法包括用至少一種輻射模擬劑接觸之前從受試者獲得的含有T細胞的樣本一段至少50小時的時間，所述輻射模擬劑優選為博萊霉素。

9.根據權利要求8所述的體外方法，其中所述受試者診斷為患有癌癥。

10.根據權利要求8或權利要求9所述的體外方法，其中所述受試者使用電離輻射治療進行治療、或計劃使用電離輻射治療進行治療。

11.根據權利要求8至10中任一項所述的體外方法，其中所述方法用于評估在電離輻射治療之后發展出副作用的風險。

12.根據權利要求8至11中任一項所述的體外方法，其中所述方法包括：

a.用至少一種輻射模擬劑接觸之前從受試者獲得的含有T細胞的樣本，所述輻射模擬劑優選為博萊霉素，以及

b.測量來自受試者的樣本中CD8⁺T細胞凋亡。

13.根據權利要求12所述的體外方法，其中所述方法包括將在步驟(b)中測量的CD8⁺T細胞凋亡與參考CD8⁺T細胞凋亡進行比較。

14.一種試劑盒，其用于實施權利要求1至13中任一項所述的體外方法，其中所述試劑盒包含用于測量輻射模擬劑-誘導的T細胞凋亡的裝置。

15.根據權利要求14所述的試劑盒，其包含至少一種輻射模擬劑，優選為博萊霉素，以及用于測量CD8⁺T細胞凋亡的裝置。