[發明專利]結合CD38的變體抗體

在審

• 申請號: 201980041123.0
• 申請日: 2019-03-08
• 公開（公告）號: CN112313250A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 芭芭拉·A·斯旺森;周賀鉞;J·曹
• 申請（專利權）人: 索倫托藥業有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00;A61K39/395;C07K16/40
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種結合CD38的抗原結合蛋白，所述抗原結合蛋白包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中所述重鏈可變區包含SEQ ID NO：1所示的序列，所述輕鏈包含SEQ ID NO：3所示的序列。

2.一種IgG類的全人源抗體或抗體Fab片段，所述全人源抗體或抗體Fab片段包含重鏈和輕鏈，所述重鏈包含具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的重鏈可變區，所述輕鏈包含具有SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的輕鏈可變區。

3.根據權利要求2所述的全人源抗體或抗體Fab片段，其是全人源抗體。

4.根據權利要求2所述的全人源抗體或抗體Fab片段，其是Fab片段。

5.根據權利要求1所述的抗原結合蛋白，其為包含重鏈和輕鏈的全人源單鏈抗體，所述重鏈包含具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的重鏈可變區，所述輕鏈包含具有SEQ IDNO：3所示的氨基酸序列的輕鏈可變區。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥學上可接受的賦形劑和如權利要求1-5中任一項所述的全人源抗體或Fab片段。

7.一種編碼抗體輕鏈的核酸，所述抗體輕鏈包含具有SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的輕鏈可變區。

8.根據權利要求7所述的核酸，其進一步包含編碼抗體重鏈的核酸，所述抗體重鏈包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。

9.一種核酸，所述核酸編碼如權利要求1-5中任一項所述的抗體。

10.一種表達載體，所述表達載體包含與如權利要求7或權利要求9所述的核酸可操作地連接的啟動子。

11.根據權利要求10所述的表達載體，其進一步包含編碼抗體重鏈的核酸，所述抗體重鏈包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。

12.一種宿主細胞，所述宿主細胞攜帶如權利要求10所述的表達載體。

13.一種宿主細胞，所述宿主細胞攜帶如權利要求11所述的表達載體。

14.一種制備全人源抗體輕鏈的方法，所述方法包括：在適于表達所述抗體輕鏈的條件下培養如權利要求10或11所述的宿主細胞的群。

15.根據權利要求14所述的方法，其進一步包括從所述宿主細胞中回收表達的抗體輕鏈。

16.根據權利要求15所述的方法，其中回收的具有正確的長度、正確的N-末端氨基酸并且與SEQ ID NO：3所示的輕鏈可變區具有100％序列一致性的表達的抗體輕鏈的百分比為90-100％，和/或其中回收的表達的抗體輕鏈的同質性為90-100％。

17.一種制備全人源抗體輕鏈的方法，所述方法包括：在適于表達所述抗體輕鏈的條件下培養如權利要求13所述的宿主細胞的群。

18.根據權利要求17所述的方法，其進一步包括從所述宿主細胞中回收表達的抗體輕鏈和抗體重鏈。

19.根據權利要求18所述的方法，其中回收的具有正確的長度、正確的N-末端氨基酸、并且與SEQ ID NO：3所示的輕鏈可變區具有100％序列一致性的表達的抗體輕鏈的百分比為90-100％。