[發明專利]用于顆粒制劑的防凍劑

在審

• 申請號: 201980034447.1
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN112153985A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: C·多曼;P·貝克
• 申請（專利權）人: 埃澤瑞斯公司
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K48/00;A61K9/51;A61K47/59;A61K47/69;A61K9/127
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉

1.組合物，包含：

(i)懸浮在液相中的治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑，和

(ii)選自被一個或兩個羥基取代的C3-C5烷烴的至少一種防凍添加劑。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述治療活性劑是核酸。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述治療活性劑是mRNA。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述納米顆粒制劑或微顆粒制劑顯示1至4000nm，更優選地2至2500nm，并且最優選地5至1000nm范圍內的平均粒徑。

5.根據權利要求2至4中任一項所述的組合物，其中所述治療活性劑是核酸，并且所述納米顆粒制劑或微顆粒制劑的顆粒包含所述核酸和陽離子賦形劑。

6.根據權利要求5所述的組合物，其中所述顆粒制劑的所述顆粒包含由所述核酸和作為所述陽離子賦形劑的陽離子低聚物或陽離子聚合物所形成的復合物形式的所述核酸。

7.根據權利要求5所述的組合物，其中所述顆粒制劑的所述顆粒包含由所述核酸和作為所述陽離子賦形劑的陽離子脂質或陽離子類脂質所形成的復合物形式的所述核酸。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的組合物，其中所述防凍添加劑包含至少仲羥基。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中所述防凍添加劑選自1,2-丙二醇、2-丙醇、1,2-丁二醇、和1,3-丁二醇。

10.根據權利要求9所述的組合物，其中所述防凍添加劑是1,2-丙二醇。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的組合物，其中所述防凍添加劑以基于所述液相的體積0.5至50％w/v的濃度包含。

12.固體組合物，包含：

(i)治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑，和

(ii)選自被一個或兩個羥基取代的C3-C5烷烴的至少一種防凍添加劑，

所述固體組合物能夠通過冷凍根據權利要求1至11中任一項所述的組合物獲得。

13.用于制備根據權利要求1至11中任一項的組合物的方法，所述方法包括：

a)提供懸浮在液相中的治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑，和

b)向所述液相中添加選自被一個或兩個羥基取代的C3-C5烷烴的至少一種防凍添加劑，其中向所述液相中添加所述防凍添加劑可以在提供懸浮在所述液相中的所述顆粒制劑之前、期間或之后完成。

14.用于制備根據權利要求12所述的固體組合物的方法，所述方法包括：

通過包括以下的方法制備根據上述第一方面的組合物的第一步驟：

a)提供懸浮在液相中的治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑，和

b)向所述液相中添加選自被一個或兩個羥基取代的C3-C5烷烴的至少一種防凍添加劑，其中向所述液相中添加所述防凍添加劑可以在提供懸浮在所述液相中的所述顆粒制劑之前、期間或之后完成，

和冷凍所述第一步驟中獲得的所述組合物的第二步驟。

15.保存治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑的方法，所述方法包括提供根據權利要求1至11中任一項的懸浮液組合物，并冷凍所述組合物。

16.選自被一個或兩個羥基取代的C3-C5烷烴的化合物作為防凍添加劑用于包含治療活性劑的納米顆粒制劑或微顆粒制劑的組合物的用途。

17.用于由懸浮在液體中的顆粒組合物形成氣溶膠或用于霧化這樣的組合物的裝置，所述裝置包含根據權利要求1至11中任一項所述的組合物。