[發明專利]使用營養缺陷型可調控細胞進行基因治療的方法和組合物

在審

• 申請號: 201980031608.1
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN112513271A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 詹姆斯·帕特森;馬修·波蒂厄斯;沃克·維伯京
• 申請（專利權）人: 奧克索利提克有限公司;萊蘭斯坦福初級大學評議會
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/90
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.供體模板，其包含：

(a)與營養缺陷型誘導基因座的片段同源或與所述營養缺陷型誘導基因座的互補物同源的一個或多個核苷酸序列，和

(b)編碼治療因子的轉基因，其任選地與表達控制序列連接。

2.如權利要求1所述的供體模板，其是單鏈的。

3.如權利要求1所述的供體模板，其是雙鏈的。

4.如權利要求1所述的供體模板，其是質粒或DNA片段或載體。

5.如權利要求4所述的供體模板，其是質粒，所述質粒包含復制必需的元件，任選地包含啟動子和3’UTR。

6.載體，其包含：

(a)與營養缺陷型誘導基因座的片段同源或與所述營養缺陷型誘導基因座的互補物同源的一個或多個核苷酸序列，和

(b)編碼治療因子的轉基因。

7.如權利要求6所述的載體，其是病毒載體。

8.如權利要求7所述的病毒載體，其選自逆轉錄病毒、慢病毒、腺病毒、腺相關病毒和單純皰疹病毒載體。

9.如權利要求7所述的病毒載體，其還包含所述病毒載體復制必需的基因。

10.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中所述轉基因在兩側連接有與所述營養缺陷型誘導基因座的片段或其互補物同源的核苷酸序列。

11.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中所述營養缺陷型誘導基因座是編碼參與營養缺陷型因子的合成、再循環或補救的蛋白的基因。

12.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中所述營養缺陷型誘導基因座在表1中的基因內或在控制表1中基因表達的區域內。

13.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中所述營養缺陷型誘導基因座在編碼尿苷單磷酸合成酶的基因內。

14.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中所述營養缺陷型誘導基因座在編碼全羧化酶合成酶的基因內。

15.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中與所述營養缺陷型誘導基因座的片段同源的核苷酸序列與所述營養缺陷型誘導基因座的至少200個連續的核苷酸是98％相同的。

16.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其中與所述營養缺陷型誘導基因座的片段同源的核苷酸序列與人類尿苷單磷酸合成酶或全羧化酶合成酶或者表1中所述基因的任一種的至少200個連續的核苷酸是98％相同的。

17.如前述權利要求中任一項所述的供體模板或載體，其還包含與所述轉基因可操作連接的表達控制序列。

18.如權利要求17所述的供體模板或載體，其中所述表達控制序列是組織特異性表達控制序列。

19.如權利要求17所述的供體模板或載體，其中所述表達控制序列是啟動子或增強子。

20.如權利要求17所述的供體模板或載體，其中所述表達控制序列是誘導型啟動子。

21.如權利要求17所述的供體模板或載體，其中所述表達控制序列是組成型啟動子。

22.如權利要求17所述的供體模板或載體，其中所述表達控制序列是轉錄后調控序列。