[發(fā)明專利]抗葉酸受體1抗體及其用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201980019246.4 | 申請日： | 2019-03-07 |
| 公開（公告）號： | CN111954681B | 公開（公告）日： | 2022-12-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王明晗;鄒暉;賈海群 | 申請（專利權(quán)）人： | 東莞凡恩世生物醫(yī)藥有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;崔佳佳 |
| 地址： | 523808 廣東省東莞市東莞松山湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 葉酸 受體 抗體 及其 用途 | ||
1.一種分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1（HCDR1）、HCDR2、HCDR3，輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1（LCDR1）、LCDR2和LCDR3，
其中，HCDR1的多肽序列如SEQ ID NO: 29所示，HCDR2的多肽序列如SEQ ID NO: 30所示，HCDR3的多肽序列如SEQ ID NO: 31所示，LCDR1的多肽序列如SEQ ID NO: 53所示，LCDR2的多肽序列如SEQ ID NO: 54所示和LCDR3的多肽序列如SEQ ID NO: 55所示；或
HCDR1的多肽序列如SEQ ID NO: 77所示，HCDR2的多肽序列如SEQ ID NO: 78所示，HCDR3的多肽序列如SEQ ID NO: 79所示，LCDR1的多肽序列如SEQ ID NO: 101所示，LCDR2的多肽序列如SEQ ID NO: 102所示和LCDR3的多肽序列如SEQ ID NO: 103所示；
其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合FOLR1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合人FOLR1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含SEQ ID NO：120、9或119的多肽序列的重鏈可變區(qū)，或含有SEQ ID NO：122、10、121或123的多肽序列的輕鏈可變區(qū)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其包括：
a.具有SEQ ID NO：120的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：122的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
b.具有SEQ ID NO：9的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：10的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
c.具有SEQ ID NO：119的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：121的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
d.具有SEQ ID NO：119的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：122的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
e.具有SEQ ID NO：119的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：123的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
f.具有SEQ ID NO：120的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：121的多肽序列的輕鏈可變區(qū)；
g.具有SEQ ID NO：120的多肽序列的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO：123的多肽序列的輕鏈可變區(qū)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合的或是人的或人源化的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段能夠結(jié)合FOLR1并誘導(dǎo)效應(yīng)子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞裂解。
7.一種包含如權(quán)利要求1-6中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段的雙特異性抗體。
8.一種分離的核酸，其編碼權(quán)利要求1-6中任一項所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求7所述的雙特異性抗體。
9.一種包含權(quán)利要求8所述的分離的核酸的載體。
10.一種包含權(quán)利要求9所述的載體的宿主細(xì)胞。
11.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-6中任一項所述的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求7所述的雙特異性抗體和藥學(xué)上可接受的運(yùn)載體。
12.權(quán)利要求11所述的藥物組合物在制備用于靶向癌細(xì)胞表面FOLR1的藥物中的用途。
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