[發明專利]非-HLA限制性T細胞受體及其用途

在審

• 申請號: 201980019097.1
• 申請日: 2019-02-11
• 公開（公告）號: CN111886243A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: M·塞德萊恩;J·A·曼西利亞-索托;J·?？?/a>;A·多布里
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K14/725;A61K35/17;A61K35/15;A61K35/545;C12N5/10;C12N5/0735;C12N5/0783;C12N5/0789
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;葉占洋

1.一種重組T細胞受體(TCR)，其包含抗原結合鏈，所述抗原結合鏈包含細胞外抗原結合結構域和恒定結構域，其中所述重組TCR以HLA-非依賴性方式結合抗原，其中所述恒定結構域包含天然或修飾的TRAC肽和/或天然或修飾的TRBC肽。

2.根據權利要求1所述的重組TCR，其中所述重組TCR由置于免疫應答細胞的內源性TRAC基因座和/或TRBC基因座中的表達盒表達。

3.根據權利要求2所述的重組TCR，其中所述重組TCR表達盒的放置破壞或廢除所述免疫應答細胞中包含天然TCRα鏈和/或天然TCRβ鏈的TCR的內源性表達。

4.根據權利要求2所述的重組TCR，其中所述重組TCR表達盒的放置防止或消除所述免疫應答細胞中所述重組TCR與天然TCRα鏈和/或天然TCR β鏈之間的錯配。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的重組TCR，其中所述恒定結構域能夠與另一恒定結構域形成同二聚體或異二聚體。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的重組TCR，其中所述抗原結合鏈能夠與CD3ζ多肽締合。

7.根據權利要求6所述的重組TCR，其中所述抗原結合鏈在與抗原結合后能夠激活與所述抗原結合鏈締合的所述CD3ζ多肽。

8.根據權利要求7所述的重組TCR，其中所述CD3ζ多肽的激活能夠激活免疫應答細胞。

9.根據權利要求6所述的重組TCR，其中所述CD3ζ多肽是內源性的并且整合在天然CD3復合物中。

10.根據權利要求6所述的重組TCR，其中所述CD3ζ多肽是外源性的并且任選地與選自CD28多肽、4-1BB多肽、OX40多肽、ICOS多肽、DAP-10多肽、及其任意組合的共刺激分子整合。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的重組TCR，其中所述抗原結合鏈還包含共刺激區，其中所述重組TCR在與抗原結合后能夠刺激免疫應答細胞。

12.根據權利要求11所述的重組TCR，其中所述共刺激區包含選自CD28多肽、4-1BB多肽、OX40多肽、ICOS多肽、DAP-10多肽、及其任意組合的共刺激分子。

13.根據權利要求12所述的重組TCR，其中所述共刺激區包含CD28多肽。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的重組TCR，其中所述重組TCR能夠與CD3復合物整合并且提供HLA-非依賴性抗原識別。

15.根據權利要求14所述的重組TCR，其中所述CD3復合物是內源性的。

16.根據權利要求15所述的重組TCR，其中所述重組TCR替代CD3/TCR復合物中的內源性TCR。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的重組TCR，其中所述細胞外抗原結合結構域能夠與另一細胞外抗原結合結構域二聚化。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的重組TCR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含細胞表面受體的配體，細胞表面配體的受體，抗體或其片段的抗原結合部分，或TCR的抗原結合部分。

19.根據權利要求1-18中任一項所述的重組TCR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含一個或兩個免疫球蛋白可變區。