[發明專利]表達嵌合抗原受體的免疫細胞

在審

• 申請號: 201980017420.1
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN111819186A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: M·V·莫斯;B·崔
• 申請（專利權）人: 綜合醫院公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/475;C07K14/525;C07K14/725
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種嵌合抗原受體(CAR)多肽，其包含：

a)兩個或更多個細胞外結構域，所述細胞外結構域各自包含腫瘤壞死因子(TNF)超家族受體配體或其一部分；

b)跨膜結構域；和

c)細胞內信號傳導結構域。

2.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述跨膜結構域包含鉸鏈/跨膜結構域。

3.根據權利要求1所述的CAR多肽，其還包含一個或多個共刺激結構域。

4.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述TNF超家族受體配體是增殖誘導配體(APRIL)。

5.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述TNF超家族受體配體是TNF-α、淋巴毒素β、OX40配體(OX40L)、CD154、Fas配體(FasL)、LIGHT、TNF樣配體1A(TL1A)、CD70、Siva、CD153、4-1BB配體(4-1BBL)、TNF相關凋亡誘導配體(TRAIL)、核因子κB受體激活劑配體(RANKL)、TNF相關弱凋亡誘導劑(TWEAK)、B細胞激活因子(BAFF)、鈣調節配體(CAMLG)、神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、神經營養蛋白3(NT-3)、神經營養蛋白4(NT-4)、糖皮質激素誘導的TNF受體(TNFR)相關蛋白(GITR)配體或外異蛋白A2(EDA-A2)。

6.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述兩個或更多個細胞外結構域各自包含相同TNF超家族受體配體的一部分。

7.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述細胞外結構域中的至少兩個各自包含不同TNF超家族受體配體的一部分。

8.根據權利要求1所述的CAR多肽，其中所述兩個或更多個細胞外結構域通過一個或多個接頭序列彼此連接。

9.根據權利要求8所述的CAR多肽，其中每個接頭序列包含與SEQ ID NO:41、58、61、62或63的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

10.根據9所述的CAR多肽，其中每個接頭序列包含SEQ ID NO:41、58、61、62或63的氨基酸序列。

11.根據權利要求1所述的CAR多肽，其還包含前導序列。

12.根據權利要求11所述的CAR多肽，其中所述前導序列是CD8前導序列。

13.根據權利要求12所述的CAR多肽，其中所述CD8前導序列包含SEQ ID NO:20、26或32的序列。

14.根據權利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分不包含APRIL的富賴氨酸區域。

15.根據權利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分不包含弗林蛋白酶切割位點。

16.根據權利要求4所述的CAR多肽，其中APRIL的所述部分包含SEQ ID NO:21、27、33或40的序列。

17.根據權利要求2所述的CAR多肽，其中所述鉸鏈和跨膜結構域包含CD28、CD8或4-1BB的鉸鏈和跨膜結構域。

18.根據權利要求17所述的CAR多肽，其中所述CD8鉸鏈和跨膜結構域包含SEQ ID NO:22或42的氨基酸序列。

19.根據權利要求17所述的CAR多肽，其中所述4-1BB鉸鏈和跨膜結構域包含SEQ IDNO:28或34的氨基酸序列。