[發明專利]用于預防和治療三叉神經疼痛的含有NEP和APN的抑制劑形式的二磺酰基的氨基酸衍生物

在審

• 申請號: 201980010247.2
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN111989096A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: H.珀拉斯;T.奧伊梅特;M.C.福爾尼扎盧斯基;B.羅克斯;M.沃姆
• 申請（專利權）人: 領先藥物公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/265;A61K31/381;A61P25/04;A61P29/00;A61P25/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.用于預防或治療三叉神經疼痛的式(I)化合物的藥學上可接受的鹽，特別是酸加成鹽：

H₂N–CH(R₁)–CH₂–S–S–CH₂–CH(R₂)–CONH–CH(R₃)–COOR₄(I)

其中：

o R₁表示：

–包含1-6個碳原子的、飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的烴鏈，其任選被以下取代：

*OR、SR或S(O)R基團，在這些基團中的每個中，R表示氫、1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烴鏈、苯基或芐基，

*苯基或芐基，

–苯基或芐基，其任選被以下取代：

*1-5個鹵原子，特別是氟，

*OR、SR或S(O)R基團，在這些基團中的每個中，R具有與先前所述的相同含義，

–被芳香性或飽和的、具有氮或硫原子作為雜原子的5或6原子雜環取代的亞甲基，所述氮或硫原子任選被氧化為N–氧化物或S–氧化物的形式；

o R₂表示：

–苯基或芐基，其任選被以下取代：

*1-5個鹵素，特別是氟，

*OR或SR基團，在這些基團中的每個中，R具有與先前所述的相同含義，

*氨基，其任選被1-6個碳原子的環狀或直鏈的脂族基團單或二取代，

*5或6原子芳環，

–具有5-6個原子的芳族雜環，雜原子是氧、氮或硫，

–被雜原子是氧、氮或硫的芳香性或飽和的5或6原子雜環取代的亞甲基，所述氮和硫原子可以被氧化為N–氧化物或S–氧化物的形式；

o R₃表示：

–氫，

–OH或OR基團，R具有與先前所述的相同的含義，

–包含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴(烷基)鏈，，其任選被OR或SR基團取代，在這些基團中的每個中，R具有與先前所述的相同的含義，

–苯基或芐基，其任選被以下取代：

*1-5個鹵素，特別是氟，

*OR或SR基團，R具有與先前所述的相同的含義，

和

o OR₄表示：

–乙醇酸酯OCH₂COOR’或乳酸酯OCH(CH₃)COOR’基，在這些基團中的每個中，R'表示：

·直鏈或支鏈的C₁–C₆烷基，其任選被C₁–C₃烷氧基取代，優選為任選被甲氧基取代的C₁–C₄烷基，

·C₅–C₈環烷基，優選C₅–C₆環烷基，

·苯基、芐基、雜芳基或烷基雜芳基；

–OCH(R”)O(CO)OR’或OCH(R”)O(CO)R’基團，在這些基團中的每個中，R'具有與先前所述的相同的含義和R表示：

·氫原子，

·直鏈或支鏈的C₁–C₆烷基鏈，其任選地被C₁–C₃烷氧基取代，優選為任選被甲氧基取代的C₁–C₄烷基，

·C₅–C₈環烷基，優選C₅–C₆環烷基，

·苯基、芐基、雜芳基或烷基雜芳基；

–OCH(CH₂OCOR’)₂或OCH₂–CH(OCOR’)–CH₂OCOR’甘油三酯基，在這些基團中的每個中，R’具有與先前所述的相同含義；

–糖苷基團，如D–葡萄糖、β–D–吡喃葡萄糖、α–或β–吡喃半乳糖；

–磺酸酯OCH₂CH₂(SO₂)CH₃基團；

–OCH(CH₂OH)₂基。