[發明專利]硫膠體藥物組合物及其方法

在審

• 申請號: 201980004418.0
• 申請日: 2019-10-07
• 公開（公告）號: CN111295184A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: H.索伊;R.哈西嘉;B.馬利克;K.S.梅塔;D.庫馬爾
• 申請（專利權）人: 朱比蘭特通用有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發明涉及硫膠體的穩定藥物組合物，其有利地為^99mTc?高锝酸鹽提供了高放射化學純度的而不會引起凝膠形成。該組合物包括硫膠體的預凍干和凍干的組合物。本發明還涉及一種非放射性試劑盒，該試劑盒用^99mTc?高锝酸鹽溶液重構后可得到穩定的^99mTc?硫膠體放射性藥物組合物。此外，還公開了所述組合物的制備方法及其用于診斷目的的用途。

技術領域

本發明涉及硫膠體的穩定藥物組合物。該組合物包括硫膠體的預凍干和凍干的組合物。本發明還涉及一種非放射性試劑盒，其用^99mTc-高锝酸鹽溶液重構后，得到穩定的^99mTc-硫膠體放射性藥物組合物。此外，還公開了所述組合物的制備方法及其用于診斷目的的用途。

發明背景

基于锝-99m(^99mTc)的放射性藥物被用于診斷核醫學，以進行體內成像。硫膠體試劑盒用于網狀內皮成像、胃食管反流閃爍掃描、腹膜靜脈(LeVeen)分流開放(shuntpatency)。

轉讓給Ivan的美國專利US3683066公開了使用螯合劑以防止絮凝。

硫膠體的市售制劑包含明膠，明膠對于穩定和保護膠體起到關鍵作用。然而，已經觀察到明膠的使用增加了凍干之前的組合物的粘度，并且對實驗室規模以及商業規模的生產產生不利的影響。本發明的發明人發現，將預凍干的組合物在較低溫度條件下暴露更長的時間導致本體溶液的粘度增加，并且其進一步固化成稠凝膠。半固體或凝膠組合物實際上不可能通過濾膜，并且無法將預凍干的組合物填充到小瓶中進行凍干。

現有技術沒有公開在穩定的硫膠體組合物的制造過程中的膠凝或粘度問題。發明人驚奇地發現，適當的加熱時間和/或溫度對于硫膠體組合物至關重要，需要在制造過程中加以調節和控制以達到合適的粘度并避免膠凝。

根據本發明制備的組合物是穩定的，具有高放射化學純度，合適的生物分布特征。根據本發明的方法是可再現的，簡單的并且適合于工業生產。

發明概述

本發明的主要目的是提供一種穩定的硫膠體藥物組合物，其中該藥物組合物在2℃至25℃下至少2小時，優選至少8小時，優選至少12小時，優選至少24小時，最優選至少30小時的粘度為約1cP至約100cP。

本發明的另一個目的是提供一種凍干的非放射性試劑盒，該試劑盒經^99mTc-高锝酸鹽溶液重構后，可提供具有所需技術特性的穩定的^99mTc-硫膠體放射性藥物組合物。

本發明的另一個目的是提供一種制備所述放射性藥物組合物的方法及其用于診斷目的的用途。

本發明的另一個目的是提供一種硫膠體藥物組合物，其包含：還原劑；膠體支持劑；螯合劑和任選的一種或多種選自抗微生物劑或輻射防護劑的賦形劑，其中該藥物組合物在2℃至25℃下至少2小時，優選至少8小時，優選至少12小時，優選至少24小時，最優選至少30小時的粘度為約1cP至約100cP。

本發明的另一個目的是提供一種通過以下方法制備的硫膠體藥物組合物，該方法包括：通過將明膠與注射用水混合來制備本體溶液；于至少100℃加熱膠體支持劑約110-150分鐘；加入還原劑；在攪拌下加入螯合劑，其中該藥物組合物在2℃至25℃下至少2小時，優選至少8小時，優選至少12小時，優選至少24小時，最優選至少30小時的粘度為約1cP至約100cP。

本發明的另一個目的是提供根據本發明的方法制備的組合物，其具有所需的技術特性，例如穩定性、保存期限、高放射化學純度(RCP)和生物分布。

發明詳述