[發明專利]一種二萘醌化合物、其衍生物及其鹽的制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310278280.8
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103382194A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 趙余慶;李倩;曹家慶;高文琴;劉雅飛;王旭德;張易
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77;A61P35/00;A61P39/06;A61Q5/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種二萘醌化合物及其制備方法，以及該化合物在抗腫瘤、抗氧化及染發中的應用。?

背景技術：

腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，據WHO統計，腫瘤已成為人類健康頭號殺手。傳統的化學藥物治療和手術、放療等結合，雖成功的提高了多種惡性腫瘤的治愈率，但由于較強的副作用以及耐藥性，使得尋找新的治療腫瘤的藥物刻不容緩。中藥具有活血化瘀、清熱解毒、扶正固本等功效而發揮抗腫瘤作用，可作用于腫瘤發生、發展的多個環節，具有多靶點、多環節、多效應的特點。其在抑制殺傷腫瘤細胞、改善癥狀與體征以及減輕放化療不良反應、延長患者生存期等方面發揮重要作用。同時其具有提高機體免疫力，不易產生耐藥性等特點，其抗腫瘤活性已得到國際公認，因此，從祖國醫藥寶庫中尋找療效確切的抗腫瘤天然藥物，明確其藥效物質基礎，進而開發出高效低毒的新藥，成為中醫藥領域多年研究的焦點。?

自由基學說認為自由基攻擊生命大分子所造成的組織損傷，是引起機體衰老的根本原因，也是誘發腫瘤等惡性疾病的重要原因。最近幾年來，新的抗氧化機制不斷的被發現，人們越來越趨向于應用天然的抗氧化劑，我國擁有豐富的中草藥資源，它們的藥效和安全性明確。所以，從中藥中篩選具有抗氧化與清除自由基活性的物質，對食品和醫藥工業都有極其重要的意義，有利于今后對中藥的抗氧化活性的系統研究。?

傳統的化學染發劑中含有易引起蓄積中毒的重金屬離子，除有損頭發健康，易致過敏外，還可招致一些難以治療的疾病，對人體的危害很大。美國曾對市場出售的169種永久性染發劑做過試驗，發現其中有150種(占80%)有致癌作用。另外，染料經皮膚毛囊進入人體，然后進入血液，染料的濃度過高或染發頻繁而導致淋巴癌和白血病的幾率也會大大增加。因此開發無毒、無刺激、抗過敏的天然染發劑有重要的意義。?

散沫花（Lawsonia?inermis?L.）為千屈菜科（Lythtaceae）散沫花屬植物，又叫番桂、柴指甲，主產于熱帶、亞熱帶，廣泛存在于中東、北非，在我國廣東、廣西、福建、臺灣等南部地區也有栽培。早在公元304年晉稽含在《南方草木狀》一書中稱其為散沫花，1964年版《維吾爾醫用藥材》中稱其為Hina或Mihid。大量研究表明，散沫花含有醌類、苯丙?素類、黃酮類、三萜類和酚酸類等化學成分。現代藥理學研究證明散沫花具有抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗寄生蟲等作用。散沫花作為天然染料應用歷史悠久，國內外也將散沫花用作天然無毒的染發劑原料。?

雖然目前對散沫花的研究已很多，但是尋找散沫花中的新的活性成分仍具有重要意義。?

發明內容：

在繼續尋找散沫花的活性成分過程中，我們分離得到了一個新二萘醌類化合物，采用質譜與高分辨核磁共振技術，確定了該化合物的結構，將其命名為散沫花醌A（Lawsonia?quinone?A）。細胞毒性實驗及抗氧化實驗證明了該化合物有良好的抗腫瘤和抗氧化活性，可以制成適合于臨床使用的抗腫瘤及抗氧化藥物，也可作為先導新化合物，對其構效關系進行進一步研究，合成一系列的抗腫瘤及抗氧化藥物組合物，更可以作為散沫花藥材及其制劑質量控制的指標成分，實現散沫花藥材及其制劑質量的穩定和可控。本發明還對散沫花醌A進行染發實驗，結果證明該化合物有良好的染發效果，可以制成天然染發劑。?

因此，本發明的一個目的是提供一種新型二萘醌化合物及其衍生物。?

本發明的一個目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物的制備方法。?

本發明的另一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。?

本發明的另一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物在制備抗氧化藥物中的用途。?

本發明的另一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物在制備染發劑中的用途。?

本發明的又一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物作為先導藥物的用途，用于合成抗腫瘤藥物。?

本發明的又一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物作為先導藥物的用途，用于合成抗氧化藥物。?

本發明的又一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物的藥物組合物，可用于治療腫瘤疾病。?

本發明的又一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物的藥物組合物，可用作防止衰老和防治糖尿病、心血管疾病的治療用藥和相關的保健品。?

本發明的又一目的是提供上述新型二萘醌化合物及其衍生物作為對照品的用途，用于檢測和鑒別散沫花藥材。?