[發(fā)明專利]一種釋放一氧化氮水凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911426037.X
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111171332B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 藍(lán)詠;馮龍寶;劉玉
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司
• 主分類號: C08H1/00
• 分類號: C08H1/00;C08B37/02;A61L26/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發(fā)明提供了一種釋放一氧化氮水凝膠及其制備方法，包括以下步驟：(1)將2?甲基咪唑和乙酸鋅的混合水溶液在20～30℃下攪拌反應(yīng)后離心后收集沉淀物得到第一納米粒子；(2)將第一納米粒子和N，N'?二仲丁基?N，N'?二亞硝基?1，4苯二胺分散在乙醇水溶液中攪拌后加入鹽酸多巴胺和氫氧化鈉，20～30℃下攪拌反應(yīng)收集沉淀物得到第二納米粒子；(3)將第二納米粒子、甲基丙烯酸化明膠和氧化葡聚糖在PBS溶液中分散均勻后加入光引發(fā)劑在波長為365nm～760nm的光下引發(fā)交聯(lián)得到所述釋放一氧化氮水凝膠。本發(fā)明方法制備的釋放一氧化氮水凝膠具有良好的生物相容性，能夠顯著促進(jìn)全層損傷傷口的愈合，促進(jìn)膠原沉積和抑制細(xì)菌生長。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種釋放一氧化氮水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

細(xì)菌感染是開放性創(chuàng)傷極易面臨的問題，隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，目前細(xì)菌感染已經(jīng)能得到有效抑制。但是抗生素的長期使用可能導(dǎo)致部分細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，大大降低感染的治療效果。光熱療法近年來因?yàn)榫哂袕V譜抗菌效果而受到廣泛關(guān)注，該療法可在近紅外(NIR)光輻射下由光敏劑產(chǎn)生局部高溫殺死細(xì)菌。目前開發(fā)的具有抗菌作用的納米粒子(如納米銀)溶液，由于其為液態(tài)，難以長期在創(chuàng)面停留，作用時間短，給藥頻率高，高功率密度和長期暴露于近紅外激光下可能損害周圍健康組織。

因此，現(xiàn)在急需一種具有抗菌性且能長期在創(chuàng)面停留且對健康組織損傷小的抗菌敷料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處而提供一種釋放一氧化氮水凝膠及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種釋放一氧化氮水凝膠的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將2-甲基咪唑和乙酸鋅的混合水溶液在20～30℃下攪拌反應(yīng)4～6h后固液分離收集固體沉淀物，洗滌固體沉淀物冷凍干燥得到第一納米粒子(ZIF-8)；

(2)將所述第一納米粒子和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亞硝基-1，4苯二胺(BNN6)分散在乙醇水溶液中攪拌22～26h后得到溶液A，向溶液A加入鹽酸多巴胺和氫氧化鈉，20～30℃下攪拌反應(yīng)4～6h后固液分離收集固體沉淀物，洗滌固體沉淀物冷凍干燥得到第二納米粒子；

(3)將所述第二納米粒子(BZP)、甲基丙烯酸化明膠(GelMA)和氧化葡聚糖(oDex)在PBS溶液中分散均勻得到混合體系B，向所述混合體系B中加入光引發(fā)劑在波長為365nm～760nm的光下引發(fā)交聯(lián)得到所述釋放一氧化氮水凝膠。

上述方法制備的釋放一氧化氮水凝膠可以在創(chuàng)面原位成膠，具有抗菌效果，還能對創(chuàng)面起封閉、保水、隔絕外部環(huán)境的作用，釋放一氧化氮水凝膠中分散有在近紅外控制下釋放一氧化氮的納米粒子，光熱和一氧化氮協(xié)同抗菌的方式可以避免產(chǎn)生耐藥性，并且納米粒子釋放的一氧化氮還能夠通過在皮膚重建過程中增加成肌纖維細(xì)胞和膠原蛋白的產(chǎn)生來促進(jìn)傷口愈合。本發(fā)明方法制備的釋放一氧化氮水凝膠具有良好的生物相容性，能夠顯著促進(jìn)全層損傷傷口的愈合，促進(jìn)膠原沉積和抑制細(xì)菌生長。上述方法制備的釋放一氧化氮水凝膠在傷口敷料，特別是在嚴(yán)重創(chuàng)傷愈合和開放性創(chuàng)傷感染的創(chuàng)面愈合敷料中有很大的應(yīng)用前景。

優(yōu)選地，所述氧化葡聚糖的制備方法包括以下步驟：將高碘酸鈉加入葡聚糖(Dex)溶液中，于20～30℃下避光攪拌反應(yīng)3～4h后收集反應(yīng)液中分子量大于3500Da的物質(zhì)，冷凍干燥。

優(yōu)選地，所述氧化葡聚糖的制備方法中，高碘酸鈉和葡聚糖的用量的重量比為(0.5～2):1。

優(yōu)選地，所述甲基丙烯酸化明膠的制備方法包括以下步驟：將明膠(Gel)和甲基丙烯酸酸酐的混合溶液在48～52℃下攪拌反應(yīng)1～4h后收集反應(yīng)液中分子量大于3500Da的物質(zhì)，冷凍干燥。

上述方法制備的釋放一氧化氮水凝膠對創(chuàng)面起到了更好的封閉、保水、隔絕外部環(huán)境的作用