[發明專利]糞腸球菌及其應用

有效

• 申請號: 201911419590.0
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113122466B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 閆天文;沈玉保;張輝;程學松;馬文
• 申請（專利權）人: 杭州遠大生物制藥有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N15/55;A23L33/135;A61K35/744;C12R1/01
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 肖陽

本發明提出了一種糞腸球菌(Enterococcus faecalis)，其保藏號為CGMCC No.19078。該糞腸球菌是一種新型的益生菌，能夠抵抗胃液的酸性環境以及能夠抵抗腸道中的膽汁鹽環境。其耐酸耐膽鹽特性強。

技術領域

本發明涉及生物制品領域，具體的，涉及糞腸球菌及其應用。

背景技術

近年來，隨著抗生素的持續使用，糞腸球菌耐藥性不斷提高，已逐漸成為一種條件致病菌，主要發生在機體抵抗力降低時期以及醫院內的尿路感染、創傷感染和菌血癥的病例中。有大量研究表明，糞腸球菌能引起人和動物感染甚至死亡，其很大一部分原因是因為毒力因子的存在增加了其發病的幾率，當機體內菌群失調或機體抵抗力降低時，糞腸球菌得以大量繁殖，侵入機體器官，黏附于細胞表皮，分泌毒性物質破壞細胞組織引起感染性疾病。糞腸球菌所有的毒力因子均存在于毒力島中，而細菌的染色體及質粒是毒力島主要存在的部位。

有研究表明，有些糞腸球菌能夠產生一種由質粒編碼的、能增加感染的溶血素，這可能是糞腸球菌引發敗血癥的重要原因，糞腸球菌可粘附至小腸絨毛上皮細胞、尿道上皮細胞及心臟心肌細胞的表面，當機體免疫系統發生變化時，可引起病理反應而導致感染(狄婷婷,高原.糞腸球菌研究進展[J].中國公共衛生,2012,28(11):1530-1532.)；中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八O醫院通過分析487株糞腸球菌的耐藥性，證明糞腸球菌對紅霉素和四環素的平均耐藥率大于70％，對青霉素、氨芐西林、呋喃妥因的平均耐藥率小于3％，對左氧氟沙星和環丙沙星耐藥率不同年份呈上升趨勢(周倩宜,張堅磊,衛京平.糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性分析[J].微生物與感染,2008(02):8-10.)。隨著越來越多的新菌株的使用，出現了少數與乳酸菌相關的副作用報道，主要為安全性和耐藥性方面。人類醫療、農業種植、動物養殖中，基于疾病預防或者治療為目的的大量抗生素的使用，使得細菌的抗生素耐藥性廣泛、快速、持續的產生和進化，抗生素耐藥性在全球范圍內的流行對人類和動物的健康造成巨大威脅，越來越多的微生物對可用的抗生素具有耐藥性。

鑒于益生菌存在菌株的特異性，我國2008年(農業部1126號公告)已經將糞腸球菌列為可飼用的微生物菌種，一般認為糞腸球菌可以產L-乳酸、分解部分蛋白質、產抑菌活性的細菌素等，具有改善腸道微環境、促進宿主對營養物質的吸收等益生功能。但并非所有的糞腸球菌均能作為益生菌使用，由于糞腸球菌在安全性上的特殊性，需對糞腸球菌進行多重因素的考察方可將其作為益生菌的候選者。此外，益生菌候選菌株耐受胃腸道的酸、膽鹽環境是其發揮有益生理作用的必要條件，在人體的眾多防御機制中，胃酸提供的強酸環境對微生物的影響最大，微生物從口腔進入消化道后，絕大部分會被胃酸殺死，只有具有耐酸特性的細菌方能存活；膽鹽是由肝細胞分泌的膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結合而形成的鈉鹽或鉀鹽，人體小腸中膽鹽濃度一般在0.03％-0.3％，可以在細胞外產生高滲透壓，對菌體細胞造成影響。因此益生菌必須具有耐酸、耐膽鹽特征才能保證在胃腸道中保持一定的數量。綜上所述，安全、無毒副作用、耐酸、耐膽鹽、遺傳穩定等是篩選優良益生性糞腸球菌的重要前提，只有達到上述標準的糞腸球菌才能在服用后，耐受宿主嚴苛的消化道環境到達腸道，安全地對人體產生有益作用。

另外，目前市場上已出現一些以糞腸球菌為有效成分的微生態制劑用于治療疾病，如上海信誼藥廠有限公司生產的雙歧桿菌三聯活菌制劑包含糞腸球菌及另兩種益生菌；通化金馬藥業集團股份有限公司生產的復方嗜酸乳桿菌包含糞腸球菌及兩株嗜酸乳桿菌。上述藥物可用于治療腹瀉、便秘等胃腸道疾病。

但目前確定可作為益生菌的糞腸球菌種類并不多，亟待開發新的、安全的益生性糞腸球菌，為微生物資源的開發和應用奠定基礎。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一株具有優良耐酸耐膽鹽特性的益生性糞腸球菌。

本發明是基于發明人的下列發現而完成的：