[發(fā)明專利]一種檢測男性惡性腫瘤標(biāo)志物的檢測芯片及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911416620.2
• 申請(qǐng)日: 2019-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN113125723A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂志強(qiáng);胡守旺;黃若磐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞博奧（廣州）生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/552
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 肖宇揚(yáng);付靜

本發(fā)明提供一種檢測男性惡性腫瘤標(biāo)志物的檢測芯片及其制備方法和應(yīng)用，檢測男性惡性腫瘤標(biāo)志物的檢測芯片，包括固相載體和固定在固相載體表面的捕獲抗體；捕獲抗體包括：抗AFP?捕獲抗體、抗CA125?捕獲抗體、抗TG?捕獲抗體、抗CA199?捕獲抗體、抗CA724?捕獲抗體、抗CEA?捕獲抗體、抗fPSA?捕獲抗體、抗tPSA?捕獲抗體、抗NSE?捕獲抗體、抗PGI?捕獲抗體、抗PGII?捕獲抗體、抗SCCA1?捕獲抗體中的至少兩種；固相載體選自氨基化玻片或者醛基化玻片。本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)將針對(duì)上述最多12種腫瘤標(biāo)志物的特異性抗體穩(wěn)定地固定在同一塊固相載體表面，從而最多同時(shí)實(shí)現(xiàn)上述12種男性腫瘤標(biāo)志物的高通量檢測。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于體外免疫分析技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種檢測男性惡性腫瘤標(biāo)志物的檢測芯片及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥(cancer)，醫(yī)學(xué)術(shù)語亦稱惡性腫瘤(malignant neoplasm)，為由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外，還會(huì)局部侵入周邊正常組織(浸潤，invasion)甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。癌癥是一多因子疾病。其病因可能跟遺傳、基因突變,老年化、或環(huán)境因子等有關(guān)。由于發(fā)病率及死亡率高，嚴(yán)重威脅大眾的健康。

2018年全球男性新增9456418例癌癥病例，發(fā)病率為245.6/10萬，ASIRW為218.6/10萬。男性病例里肺癌最常見(14.5％)，其次是前列腺癌(13.5％)、結(jié)直腸癌(10.9％)。男性癌癥死亡病例5 385 640例，死亡率為139.9/10萬，ASMRW為122.7/10萬。肺癌也是男性死亡的首要原因(22.0％)，肝癌(10.2％)和胃癌(9.5％)分別居第2、3位。全性別癌癥標(biāo)化發(fā)病率為201.7/10萬，男性發(fā)病率高于女性，分別為223.0/10萬和182.6/10萬。全性別標(biāo)化死亡率為130.1/10萬，男性死亡率(166.6/10萬)明顯高于女性(95.2/10萬)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，男性最常見的癌癥是肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌及食管癌。與全球整體情況相比，男性前5位的癌種標(biāo)化發(fā)病率均高于全球平均水平，我國男性前列腺癌發(fā)病率居第6位，食管癌居第5位，男性食管癌的預(yù)計(jì)發(fā)病例數(shù)占全球所有男性食管癌的53.6％。除此之外，約有近一半的男性胃癌和食管癌新發(fā)病例發(fā)生在中國。以死亡例數(shù)排序，男性死亡前5位的分別為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌，這5個(gè)癌種的標(biāo)化死亡率均高于全球水平。近年來，由于受到環(huán)境污染、不良生活方式及人口老齡化的影響，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而早診斷、早治療是提高腫瘤患者生存率和治愈率的關(guān)鍵。

腫瘤標(biāo)志物一般是指在腫瘤患者體液或組織中存在的由腫瘤組織及細(xì)胞所產(chǎn)生的異常表達(dá)的活性物質(zhì),包括激素、酶、特異性和非特異性的糖蛋白或糖脂等一大類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物的檢測已成為腫瘤臨床診斷的常規(guī)手段之一,作為早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的有效途徑，可先于超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。針對(duì)男性，常見的惡性腫瘤標(biāo)志物有AFP、CA125、CA199、CA724、CEA、NSE、PGI、PGII、SCCA1、fPSA、tPSA、TG。

AFP是一種糖蛋白，它屬于白蛋白家族，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。AFP具有很多重要的生理功能，包括運(yùn)輸功能、作為生長調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測。此外，睪丸癌，卵巢腫瘤，惡性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，腸癌，肺癌等患者AFP含量也增高。