[發明專利]CH3結構域改造誘導形成的異源二聚體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911410315.2
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121697B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 周易
• 申請（專利權）人: 周易
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N15/13;C12N15/85
• 代理公司: 深圳市千納專利代理有限公司 44218
• 代理人: 張新蕊

1.一種異源二聚體，其特征在于，其含有第一多肽鏈和第二多肽鏈，所述第一多肽鏈和第二多肽鏈分別含有抗體重鏈恒定區CH3結構域，分別命名為CH3_A結構域和CH3_B結構域，所述的抗體重鏈恒定區來源于IgG，IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4；

與野生型的人抗體重鏈恒定區CH3結構域相比，所述CH3_A和CH3_B結構域含有如下位置氨基酸的突變：

CH3_A結構域的K409、F405發生突變，且CH3_A結構域和CH3_B結構域還分別在選自Q347、Y349、S354、E356、E357、K360、S364、L368、K370、K392、D399和K439中的一個或多個氨基酸位置具有的突變；

所述的CH3_A結構域和CH3_B結構域發生選自以下一組的突變：

（a1）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D，CH3_B結構域：S364R+E357S；

（a2）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D+S354C，CH3_B結構域：S364R+E357S+?Y349C；

（a3）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D+Y349C，CH3_B結構域：S364R+E357S+?S354C；

（b1）CH3_A結構域：F405E+K409F+K392D，CH3_B結構域：D399K；

（b2）CH3_A結構域：F405E+K409F+K392D+S354C，CH3_B結構域：D399K+Y349C；

（b3）CH3_A結構域：F405E+K409F+K392D+Y349C，CH3_B結構域：D399K+S354C；

（c1）CH3_A結構域：F405E+K409F+K439D，CH3_B結構域：E356K+E357K；

（c2）CH3_A結構域：F405E+K409F+K439D+S354C，CH3_B結構域：E356K+E357K+?Y349C；

（c3）CH3_A結構域：F405E+K409F+K439D+Y349C，CH3_B結構域：E356K+E357K+S354C；

（d1）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D，CH3_B結構域：S364R；

（d2）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D+S354C，CH3_B結構域：S364R+?Y349C；

（d3）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D+Y349C，CH3_B結構域：S364R+S354C；

（e1）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D，CH3_B結構域：S364K；

（e2）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D+S354C，CH3_B結構域：S364K+Y349C；

（e3）CH3_A結構域：F405E+K409F+L368D+Y349C，CH3_B結構域：S364K+S354C；

（f1）CH3_A結構域：F405E+K409F+K360E，CH3_B結構域：Q347R；

（f2）CH3_A結構域：F405E+K409F+K360E+S354C，CH3_B結構域：Q347R+Y349C；

（f3）CH3_A結構域：F405E+K409F+K360E+Y349C，CH3_B結構域：Q347R+S354C；

（g1）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D+K360E，CH3_B結構域：S364R+E357S+?Q347R；

（g2）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D+K360E+S354C，CH3_B結構域：S364R+E357S+Q347R+Y349C；

（g3）CH3_A結構域：F405E+K409F+K370D+K360E+Y349C，CH3_B結構域：S364R+E357S+Q347R+S354C；

以上所述的氨基酸的位置根據KABAT編號的EU索引確定。

2.一種組合物，其特征在于，其含有：（1）權利要求1所述的異源二聚體，以及（2）藥學上可接受的載體和/或稀釋劑和/或賦形劑。