[發明專利]一種萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 201911405718.8
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111024861A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 付丙月;張寧;王金虎;孫玲;吳偉山;孫青;王穎超;張云;樊志萍;鄧玉曉;張宗磊
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/89
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本發明公開了一種萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質的檢測方法。本方法選擇適當的流動相，采用HPLC法，迅速準確地檢測出萊特莫韋地合成和制劑過程中產生的各類雜質對產品純度的干擾，為控制原料藥和制劑的質量提供了一種有效的檢測方法。

技術領域

本發明涉及一種萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質的檢測方法，屬于藥物分析檢測領域。

背景技術

萊特莫韋(英文名：Letermovir)，化學結構式如下：

該藥是一種新型非核苷CMV抑制劑(3,4-二氫喹唑啉)，通過特異性靶向病毒終止酶復合物來抑制病毒復制。目前正開發用于預防巨細胞病毒(CMV)感染，用于接受異基因造血干細胞移植(HSCT)后巨細胞病毒(CMV)血清呈陽性的成人患者預防CMV感染和相關疾病。

2017年11月9日，美國默克公司宣布，FDA批準了該公司的每日一次口服和靜脈注射藥物Prevymis(letermovir)。2019年5月7號，萊特莫韋(商品名LORVIQUA)被歐盟授權允許有條件下，進行市場銷售。而之前已經以商品名LORBRENA在美國、加拿大和日本市場銷售。

目前國內該藥物也沒有統一的檢測標準，為了更好地控制萊特莫韋產品的質量，需要建立一套簡單可靠并穩定有效的方法對本品的有關物質進行檢測，解決合成工藝引入的或者降解及制劑加工過程產生的各類已知或未知雜質對產品純度測定的干擾。

本發明采用等度洗脫方式，有效地對萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑進行含量和有關物質檢測，可快速準確的檢測出萊特莫韋的雜質及其降解產物，操作簡捷，靈敏度高，可較好地控制產品質量。本發明實現了萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑有關物質的測定，保證了萊特莫韋的質量控制，在合成和制劑過程的質量控制方面具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于建立一種能夠控制萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質的檢測方法。該方法解決合成工藝引入的或者降解及制劑加工過程產生的各類已知或未知雜質對產品純度測定的干擾，更好地控制萊特莫韋產品的質量。考慮到正相色譜條件不適用于液質聯用儀，無法進一步開展萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑有關物質的分離和結構定性檢測，因此研究了反相高效液相色譜法。該方法的優點：1、能夠將有關物質有效分離、并且能夠量化控制； 2、該方法具有普遍實用性；3、足夠的靈敏度，可對雜質進行有效的控制。

本發明提供了一種萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質檢測方法，步驟如下：(1) 取萊特莫韋原料藥或含萊特莫韋的制劑樣品，用流動相溶解，配制供試液；(2)采用反相高效液相色譜法，色譜柱為Hypersil BDS C18柱，柱溫15℃～40℃，流速為0.5～1.5ml/min，極性有機溶劑-水的混合溶液為流動相，采用等度洗脫；(3)采用紫外檢測器，檢測波長210～ 260nm，記錄色譜，完成萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑中有關物質的檢測。

進一步地，本發明所述的檢測方法中，取萊特莫韋及含萊特莫韋的制劑樣品用流動相溶解并稀釋，制成每1ml含萊特莫韋0.01～5mg的供試品溶液。

其中，以乙腈-異丙醇-水的混合溶液作為流動相，流動相中乙腈占總體積的10％～30％，異丙醇占總體積的0.5％～10％，水占總體積的60％～90％，體積比最優為15％-5％-80％。

更進一步地，水相的pH值為2.5～6.0，其中，優選pH值為3.0～5.5，最優pH為5.0。用于調節水pH值的酸的種類包括醋酸、磷酸、硝酸或鹽酸，最優選磷酸。

本發明所述的檢測方法中，色譜柱為HypersilODS。

本發明所述的檢測方法中，色譜柱溫度在15℃～40℃。

本發明所述的檢測方法中，檢測波長為230nm。