[發(fā)明專利]一種碳酸氫鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911405291.1
• 申請(qǐng)日: 2019-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN113116921B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭現(xiàn)龍;焦魁良;趙楠;田立
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K33/00;A61K47/04;A61P3/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

一種碳酸氫鈉注射液，包含碳酸氫鈉、注射用水、pH調(diào)節(jié)劑，所述的pH調(diào)節(jié)劑為二氧化碳?xì)怏w；碳酸氫鈉注射液中碳酸氫鈉的含量為1.4%。制備方法包括碳酸氫鈉溶解、充氣、過濾、罐裝、密封、滅菌等步驟，充氣步驟中充入二氧化碳的總體積與碳酸氫鈉溶解液的總體積比為不低于1.8，本發(fā)明制備的碳酸氫鈉注射液質(zhì)量穩(wěn)定，滿足了臨床治療小兒/新生兒酸中毒的需求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種碳酸氫鈉注射液的制備方法。

背景技術(shù)

碳酸氫鈉有多種醫(yī)學(xué)用途：碳酸氫鈉為弱堿，內(nèi)服后能迅速中和胃酸，其抗酸作用弱而短暫。此外尚有堿化液的作用，適用于胃酸過多、消化不良及堿化尿液等；靜脈給藥用于酸中毒；外用滴耳軟化盯聹；2%溶液坐浴用于霉菌性陰道炎。

碳酸氫鈉注射液屬于抗酸藥，主要用于代謝性酸中毒的治療。代謝性酸中毒是最常見的一種酸堿平衡紊亂，是細(xì)胞外液H⁺增加或HCO3^-丟失而引起的以原發(fā)性HCO3^-降低（21mmol/L）和PH值降低（7.35）為特征。該病常見于兒童，尤其是早產(chǎn)兒，屬于新生兒的急重癥。占兒童急重癥病的80%左右。在酸中毒治療時(shí)，一般首選碳酸氫鈉注射液進(jìn)行治療，但是在應(yīng)用碳酸氫鈉注射液進(jìn)行治療時(shí)，不宜用高張?zhí)妓釟溻c注射液（5%）, 應(yīng)采用等張的碳酸氫鈉注射液（1.4%），如果采用高張?zhí)妓釟溻c（5%）靜脈注射治療小兒/新生兒酸中毒，容易引起高張狀態(tài)綜合征，導(dǎo)致不良的后果。國(guó)內(nèi)碳酸氫鈉注射液濃度均為5%規(guī)格，無(wú)1.4%規(guī)格的產(chǎn)品上市，故在臨床治療小兒/新生兒酸中毒時(shí)，需要將5%規(guī)格的稀釋成1.4%，在稀釋過程中，有被污染和操作失誤的可能性，造成臨床使用不便。

中國(guó)專利CN109806223A公開了一種碳酸氫鈉注射液的制備方法，碳酸氫鈉注射液含量為5%，制備方法為：a）將注射用水加入至稀配罐中；b）將浸濕的針用活性炭、碳酸氫鈉加入至步驟a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入純凈的二氧化碳?xì)怏w直至灌封結(jié)束；c）向步驟b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，啟動(dòng)稀配罐進(jìn)行攪拌；d）將稀配罐中的溶液通入至鈦棒過濾器中進(jìn)行過濾；e）將鈦棒過濾器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm過濾器中進(jìn)行過濾；f）將0.22μm/0.45μm過濾器中的溶液輸送到步驟d的稀配罐中進(jìn)行再次攪拌，重復(fù)步驟f、步驟d、步驟e三至五次；g）將經(jīng)過步驟f處理后的溶液輸送至0.22μm終端過濾器過濾后進(jìn)行灌裝； h）將經(jīng)過步驟g灌裝后的溶液進(jìn)行灌封；i）對(duì)步驟h處理后的瓶裝溶液進(jìn)行滅菌處理。該制備方法中碳酸氫鈉的含量為5%，且使用活性炭用于除去注射液中的雜質(zhì)和微生物，為后續(xù)使用帶來的一定的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局明確要求“注射劑生產(chǎn)中不建議使用活性炭”。

中國(guó)專利CN102716147A中公開了一種碳酸氫鈉注射液及其制備方法，碳酸氫鈉注射液的含量為5%，制備方法為：a)取總配制量1000ml的25％～35％的注射用水于濃配罐中，將注射用水冷卻至30℃～40℃，投入46.0～53.5g的碳酸氫鈉、0.98～0.11g的依地酸鈣鈉，制成濃溶液，攪拌使溶解；b）加入事先濕潤(rùn)的0.01％-0.5％(g/v)活性炭，開啟攪拌機(jī)，攪拌10～20min，c）粗濾，將藥液打至稀配罐；于稀配罐內(nèi)補(bǔ)加注射用水至全量，開啟攪拌機(jī)和回流泵，攪拌回流10～20min； d)往藥液里不停地通入二氧化碳?xì)怏w，取樣檢測(cè)，使pH值至7.9-8.1，過濾，灌封，軋蓋，滅菌，燈檢，包裝，入庫(kù)。該制備方法中使用依地酸鈣鈉絡(luò)合注射液中的金屬離子，但由于碳酸氫鈉注射液中存在微量 的CO₃^2-離子，加入依地酸鈣鈉易形成碳酸鈣，從而使可見異物不符合規(guī)定。而處方中若EDTA 量過高，會(huì)與血液及骨胳中的鈣形成水溶性螯合物，被排出體外，引起低血鈣癥或骨鈣流失，尤其不適用于兒童。