[發明專利]一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體化合物的方法

在審

• 申請號: 201911403379.X
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121623A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 周鵬;王章偉;劉地發;劉玉華;張功俊;古福生;梁佳;王振;謝標鵬;魏勇翔;張九月
• 申請（專利權）人: 江西青峰藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體化合物的方法，二氫黃酮苷類單體化合物為柚皮苷、新橙皮苷，純度均在99.5％以上。本發明的方法可實現分離過程實時在線監測，工藝重現性好、操作簡單、制備過程短，且有機溶劑用量少、經濟環保，經濟效益高，可大批量工業化生產。

技術領域

本發明屬于中藥活性成分分離純化技術領域，特別涉及一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體的方法，具體為一種利用工業動態軸向壓縮柱系統同時制備柚皮苷及新橙皮苷的方法。

背景技術

枳實為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrussinensis Osbeck的干燥幼果,具有破氣消積、化痰散痞的功效,用于積滯內停、痞滿脹痛、瀉痢后重、大便不通、痰滯氣阻、胸痹、結胸、胃下垂、脫肛、子宮脫垂等癥。文獻報道，枳實中主要含有黃酮類、生物堿類、揮發油類、香豆素類等成分。藥理作用方面，包括對胃腸道的作用、抗氧化作用、抗炎作用、抗菌作用等。對胃腸道的作用，主要的活性成分為黃酮類和揮發油類。研究表明，枳實中的幾種二氫黃酮類成分(如新橙皮苷、柚皮苷等)可改善功能性消化不良大鼠的胃排空和小腸推進，能夠改善由吲哚美辛誘導的大鼠胃潰瘍癥狀，適合于開發治療功能性消化不良的藥物。但對于二氫黃酮類成分來說存在分離過程繁瑣復雜，有機溶劑用量大等問題，導致目前二氫黃酮類成分標準品數量較少且昂貴，這嚴重限制枳實/枳殼及其相關產品質量控制，影響枳實/枳殼進一步的研究開發。因而開發一種簡單、快速分離純化高純度二氫黃酮類成分的方法是當前研究的重點。

單體活性成分分離純化是中藥材研究的最主要內容之一，為藥材開展研究的前期基礎也是影響研究速度的關鍵環節，傳統分離純化方法和技術有很多，包括有機溶劑萃取法、重結晶法、沉淀法和色譜法等，以上方法均存在有機溶劑用量大，制備過程繁瑣，生產周期長，制備單體純度不高及難以工業化推廣等缺陷。目前新橙皮苷和柚皮苷成分無法大量制備，這嚴重限制了含新橙皮苷和柚皮苷成分的藥材及其相關產品質量控制。因而開發一種簡單、快速分離純化高純度新橙皮苷和柚皮苷成分的方法是當前研究的重點。

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發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體的方法，該方法包括將總黃酮苷提取物樣品溶液注入動態軸向壓縮柱系統純化分離得到柚皮苷、新橙皮苷兩個單體化合物，具備有機溶劑用量少、制備過程簡單、生產周期短、易于工業化、環境友好等特點。

本發明提供一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體化合物的方法，所述二氫黃酮苷類單體化合物為柚皮苷及新橙皮苷，包括以下步驟：

取總黃酮苷提取物，加入適量溶劑1將其溶解并配成一定濃度的溶液，過濾，制得樣品溶液；將樣品溶液按一定進樣量注入工業動態軸向壓縮柱系統中，再用溶劑2進行洗脫，用雙波長紫外在線檢測器檢測分離各成分情況，收集各成分的洗脫液，再分別進行濃縮、干燥。

作為優選，總黃酮苷提取物為枳實和/或枳殼的總黃酮苷提取物；和/或，總黃酮苷提取物中柚皮苷含量為10.0％-40.0％(W/W)，優選為15.0％-40.0％(W/W)；新橙皮苷含量為15.0％-50.0％(W/W)，優選20.0％-45.0％(W/W)。