[發明專利]一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體化合物的方法

在審

• 申請號: 201911403379.X
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121623A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 周鵬;王章偉;劉地發;劉玉華;張功俊;古福生;梁佳;王振;謝標鵬;魏勇翔;張九月
• 申請（專利權）人: 江西青峰藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用工業色譜技術同時制備兩種二氫黃酮苷類單體化合物的方法，所述二氫黃酮苷類單體化合物為柚皮苷及新橙皮苷，包括以下步驟：

取總黃酮苷提取物，加入適量溶劑1將其溶解并配成一定濃度的溶液，過濾，制得樣品溶液；將樣品溶液按一定進樣量注入工業動態軸向壓縮柱系統中，再用溶劑2進行洗脫，用雙波長紫外在線檢測器檢測分離各成分情況，收集各成分的洗脫液，再分別進行濃縮、干燥。

2.根據權利要求1所述的方法，總黃酮苷提取物為枳實和/或枳殼的總黃酮苷提取物；和/或，總黃酮苷提取物中柚皮苷含量為10.0％-50.0％(W/W)，優選為15.0％-40.0％(W/W)；新橙皮苷含量為15.0％-50.0％(W/W)，優選20.0％-45.0％(W/W)。

3.根據權利要求1所述的方法，溶劑1為2.0％-10.0％(V/V)乙醇水溶液；優選5.0％-8.0％(V/V)乙醇水溶液。

4.根據權利要求1所述的方法，所述溶液濃度為85-110mg/mL；優選90-105mg/mL。

5.根據權利要求1所述的方法，工業動態軸向壓縮柱系統填料為反相填料，優選UniSil30-100(C18)或CG161M填料。

6.根據權利要求1所述的方法，所述溶劑2為乙醇、水、三氟乙酸的一種或多種；優選乙醇、水、三氟乙酸的混合溶液；三者體積比優選為35-45:65-55:0.3，例如35:65:0.3、40:60:0.3、45:55:0.3。

7.根據權利要求1所述的方法，洗脫流速為5.0-10.0CV/h；優選7.5-10.0CV/h；和/或，進樣量為100-120L；和/或，柚皮苷及新橙皮苷兩個單體化合物洗脫液的收集起止時間分別為145-175min和225-260min。

8.根據權利要求1所述的方法，紫外在線檢測器的檢測波長283nm，參比波長為210nm。

9.根據權利要求1所述的方法，濃縮為減壓濃縮；和/或，濃縮的溫度為60-70℃，優選65℃；和/或，干燥為真空干燥；和/或，干燥溫度為40-50℃，優選45℃。

10.根據權利要求1所述的方法，總黃酮苷提取物的制備方法為：

取含總黃酮苷的藥材適量，水煎煮后過濾，濾液通過非極性大孔樹脂，依次用水、乙醇、氫氧化鈉洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥。

作為優選，用乙醇洗脫步驟，可先用低濃度乙醇(如20％(V/V)以下)，再用較高濃度乙醇(如25％-90％(V/V))；和/或，氫氧化鈉的濃度為0.5％-2％(W/W)。

作為優選，濃縮為減壓濃縮，更優選為減壓濃縮至相對密度為1.20-1.40的流浸膏；和/或，濃縮溫度為50-70℃。

作為優選，干燥為減壓干燥；和/或，干燥溫度為60-80℃。

作為優選，進一步包含粉碎步驟。

作為優選，其制備方法為：取枳實或枳殼，切成飲片或粉碎，加4-15倍重量的水，煎煮數次(如1、2、3次等)，每次煎煮1-3小時，合并煎煮液，過濾，濾液通過非極性大孔樹脂，依次用水、20％(V/V)以下的乙醇洗脫除去雜質，再用25％-90％(V/V)乙醇、0.5％-2％(W/W)氫氧化鈉洗脫，收集25％-90％(V/V)乙醇洗脫液，50℃-70℃減壓濃縮至相對密度約1.20-1.40的流浸膏，60-80℃減壓干燥，粉碎。