[發明專利]一種格列齊特緩釋片

在審

• 申請號: 201911401762.1
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113116836A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 黃玉鋒;王帥;彭小玲;楊文濤;王峰峰;耿玉先;產運霞
• 申請（專利權）人: 北京福元醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/64;A61K47/32;A61P3/10
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本發明涉及一種格列齊特緩釋片，具體包括格列齊特、骨架材料、稀釋劑和致孔劑，其中，所述骨架材料為聚甲丙烯酸銨酯。本發明提供的格列齊特緩釋片具有較穩定的溶出釋放性質，不會出現突釋現象，與市售藥品釋放曲線一致；同時，本發明的格列齊特緩釋片具有較好的質量穩定性，且制備工藝簡單，生產成本低，適合工業化大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種治療糖尿病的緩釋片，具體的為格列齊特緩釋片，以及該緩釋片的制備方法。

背景技術

糖尿病已成為全世界發病率和死亡率最高的5種疾病之一，尤以中國、非洲等發展中國家更為顯著。糖尿病一旦控制不好會引發并發癥，導致腎、眼、足等部位衰竭病變，且無法治愈。常用的口服降血糖藥包括磺酰脲類及雙胍類，格列齊特(Gliclazide)為常用的磺酰脲類降糖藥，格列齊特的作用較強，其機理是選擇性地作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌，并提高進食葡萄糖后的胰島素釋放，使肝糖生成和輸出受到抑制。它對成年型糖尿病人有降血糖作用，并有降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度，因此格列齊特既可治療糖尿病代謝紊亂，又可預防糖尿病微血管病變，改善視網膜病變和腎功能。其適用于非胰島素依賴性糖尿病(II型)，臨床上可用于成年型糖尿病、糖尿病有肥胖癥者或伴有血管病變者。

格列齊特為白色結晶或結晶性粉末，在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中難溶。格列齊特的化學名稱為1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛-3-基)-3-對甲苯磺酰脲，其結構式如下：

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CN1404832A公開一種能快速崩解、溶出的格列齊特口服片劑及其制備工藝，在水中可迅速膨脹使格列齊特迅速溶出。具體工藝是將原料與填充劑充分混合后進行微粉處理，將表面活性劑溶于潤濕劑中，制粒干燥壓片而成。上述片劑口服后能迅速崩解，具有服用方便，吸收快、生物利用度高等特點，但由于其能迅速崩解、吸收快的特點，也造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度，而極易引發低血糖，另外，其還存在日服用次數較多的缺點，患者的依從性差。

CN103191077A公開了一種格列齊特片及其制備方法，由格列齊特固體分散體顆粒與藥學上可接受的輔料直接壓片而成；所述的格列齊特固體分散體顆粒按如下方法制備而成：將枸櫞酸和聚醋酸乙烯酯在熱熔擠出機中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出制粒。該制劑是在格列齊特中加入枸櫞酸和聚醋酸乙烯酯制備而成，聚醋酸乙烯酯在緩釋制劑中大量使用，導致格列齊特的副作用也逐漸呈現，主要對人體的胃腸道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等反應，導致患者服藥依從性低，也限制許多患者的使用。

CN1572294A公開了一種口服格列齊特緩釋制劑，所用骨架材料由至少一種蠟類或飽和脂肪類中至少一種生物溶蝕性骨架材料構成，占制劑總重的10-40%。所制備的制劑在4-6小時之間釋放約50%。然而，所用的蠟類或飽和脂肪類的生物溶蝕性骨架材料熔點低，壓片過程中容易粘沖，難以實現產業化大生產。

CN101254178B公開一種格列齊特控釋片，格列齊特與聚氧乙烯、粘合劑、填充劑、促滲透劑等混合后制粒、干燥，壓成片芯后包有半透膜，最后在片劑的一側打孔，制得格列齊特控釋片。片芯含有聚氧乙烯、格列齊特和十二烷基硫酸鈉。但該滲透泵控釋片生產工藝復雜，不利于產業化大生產。

因此，需要進一步研究格列齊特緩釋制劑，得到一種溶出釋放穩定、質量穩定可控的格列齊特緩釋制劑。

發明內容

本發明提供一種格列齊特緩釋片，本發明的格列齊特緩釋片規格為30mg或60mg，屬于高劑量緩釋制劑，在體內釋放過程中如出現突釋現象，會導致血藥濃度短時間內升高，出現嚴重的副作用甚至危及生命。因此提供一種溶出釋放穩定的格列齊特緩釋片尤為重要，本發明提供的格列齊特緩釋片具有較穩定的溶出釋放性質，不會出現突釋現象，與市售藥品釋放曲線一致；同時，本發明的格列齊特緩釋片具有較好的質量穩定性，且制備工藝簡單，生產成本低，適合工業化大規模生產。