[發明專利]一種精氨酸布洛芬成鹽制備工藝

在審

• 申請號: 201911401490.5
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN110922344A
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: 夏中寧;曹俊;張麗杰
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司海南分公司
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C277/08;C07C57/30;C07C51/41
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 陳歡

本發明提供一種精氨酸布洛芬成鹽制備工藝，采用先加水的方式，高溫加熱，調整添加布洛芬和精氨酸的加料順序和間隔時間，設定特定的加熱溫度和加熱時間，混合攪拌后真空干燥，本發明的成鹽制備工藝能在保證獲得合格，均一的樣品的同時，減少物料轉移遇到的問題，同時在原位采用余溫真空干燥，干燥時間更短，且安全也有保證。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，特別涉及一種精氨酸布洛芬成鹽制備工藝。

背景技術

布洛芬(Ibuprofen，1)是非甾體消炎鎮痛藥物(NSAID)之一。該藥通過抑制環氧化酶，減少前列腺素的合成，而產生鎮痛、抗炎作用，通過下丘腦體溫調節中樞而起解熱作用。以其抗炎、解熱和鎮痛效果確切，不良反應少、口服易吸收等優點被廣泛應用，尤其在對兒科多種疾病有很好的治療或輔助治療作用。目前國內外上市的布洛芬劑型眾多，包括普通片劑、緩釋片劑、膠囊劑、混懸劑、栓劑、乳膏劑、凝膠劑等，在臨床上有廣泛的應用。

布洛芬精氨酸鹽又名布洛芬精氨酸，是布洛芬與L-精氨酸結合而成的一種鹽。精氨酸，一種人體非必需氨基酸，分子中含二個堿性基團，其中一個堿性基團與布洛芬中羧基反應成鹽。通過與精氨酸的成鹽，改變了布洛芬溶解性，使得其易溶與水，在體內吸收速率增加，因為吸收速率的增加，縮短了鎮痛起效時間，具有鮮明的速效鎮痛的特點，臨床中主要用于解熱鎮痛，其他適應癥和布洛芬類似。布洛芬與精氨酸成鹽后，由于水溶性大大增強，可用于制備液體制劑，尤其口服液和注射液，有利于加快吸收速度，提高生物利用度，擴大用藥范圍。故布洛芬精氨酸鹽具有重要的藥學應用，其制備工藝的優劣直接影響到臨床使用和產品開發，成本控制和環境污染，優化器制備工藝不僅具有社會意義，更具有巨大的經濟價值。

目前，制備布洛芬精氨酸的成鹽工藝普遍使用有機溶劑進行反應，這樣的不但存在易燃易爆的問題，也不利于患者安全；而采用先加布洛芬、精氨酸，后加水的方式，傳熱慢，反應時間長，有時反應難以啟動；成鹽反應中樣品溫度可達到110～120℃，溫度較高，如增加轉移過程，則需要考慮樣品降溫后轉移，耗時長，直接轉移需要考慮人員安全問題。

發明內容

鑒于此，本發明提出一種精氨酸布洛芬成鹽制備工藝，解決上述問題。

本發明的技術方案是這樣實現的：一種精氨酸布洛芬成鹽制備工藝：包括以下步驟：先將水加熱至90℃以上，加入布洛芬加熱30～90min直至熔融，在攪拌條件下加入精氨酸，停止加熱，攪拌10～20min，再進行真空干燥20～60min即得；

進一步的，所述所述布洛芬與精氨酸的重量比為1:1～1.2，優選1:1.1；

進一步的，所述用水量為布洛芬和精氨酸總重量的5～15％，優選10％；

進一步的，所述攪拌速率為25rpm～100rpm，優選60rpm；

進一步的，所述真空干燥的真空度為-0.10～-0.05MPa，優選真空度為-0.08MPa。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

(1)本發明采用純化水作為溶劑參與布洛芬和精氨酸反應，避免使用傳統的方法使用有機溶劑混合反應，防止有機溶劑防爆問題，有利于患者安全，解決環境污染問題，操作工藝簡單，降低生產成本；

(2)水相在特定的高溫加熱作為傳熱介質及溶劑，依次加入布洛芬，調整時間間隔，直到充分熔融后加入精氨酸，混合攪拌，設置攪拌速率和時間，在原設備混合、反應、干燥，能在保證獲得合格，均一的樣品的同時，減少物料轉移遇到的問題，同時在原位采用真空干燥，利用余溫進行干燥，使干燥時間更短，且安全也有保證。

具體實施方式

為了更好理解本發明技術內容，下面提供具體實施例，對本發明做進一步的說明。

本發明實施例所用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。