[發明專利]一種釓摻雜孟加拉玫瑰納米點及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911390363.X
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111087376B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 陳洪敏;孫文靜;陳小元
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D311/82
• 分類號: C07D311/82;C09K11/06;A61K49/10;A61K49/00;A61K41/00;A61P35/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種釓摻雜孟加拉玫瑰納米點及其制備方法和應用，以孟加拉玫瑰紅、六水合硝酸釓和乙醇為原料，通過高溫高壓溶劑熱反應制得，其中孟加拉玫瑰紅的分子中的羧基與六水合硝酸釓中的Gd(III)配位，使得Gd(III)摻雜其中。本發明選擇臨床光敏劑孟加拉玫瑰紅(rose Bengal，簡稱RB)，通過一步溶劑熱處理制備了Gd(III)摻雜的釓摻雜孟加拉玫瑰納米點(GRD)，與游離的RB分子相比，GRD表現出高8.73倍的熒光效率以及高1.94倍的¹O₂生成效率，顯示了更好的熒光成像和光動力治療(PDT)功效。

技術領域

本發明屬于生物醫用納米材料技術領域，具體涉及一種釓摻雜孟加拉玫瑰納米點及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是威脅人類健康和生命的主要疾病之一，發病率日益上升。臨床上常用的有外科手術切除、化療、放療等治療方法，但手術切除通常會造成較大創傷而且往往病灶切除不完全，放療所需的放射性核素會給正常組織帶來不必要的輻照損傷，化療通常具有較強的毒副作用。光動力治療(PDT)是一種具有低毒性、高選擇性的臨床批準的微創手段，近年來受到廣泛關注。光敏劑被合適波長的光照激發后，進而與氧氣相互作用產生具有細胞毒性的單線態氧(¹O₂)，從而殺傷癌細胞。然而，臨床常用光敏劑的激發光具有有限的組織穿透深度，通常＜1cm，嚴重限制了PDT治療策略的臨床應用，尤其是對于深層組織癌癥的治療效果不佳。而且大多數光敏劑，特別是疏水性光敏劑，在生物體系內容易發生聚集誘導猝滅(ACQ)現象，導致熒光和生成¹O₂效率降低。一種有效的解決方案是將光敏劑整合到納米載體中，改善其生物相容性，提高其體內循環時間和腫瘤中的富集。另外，通過優化納米載體并引入多種診斷/治療劑，可以實現腫瘤診療一體化以及聯合治療效果。其中，聯合PDT和放療具有廣闊的臨床應用前景，由高質子數元素組成的納米光敏劑可提高腫瘤的放療敏感性的同時實現PDT療效，而且由于放療激發源(X射線)具有無限的組織穿透能力，可以實現對深層腫瘤的有效治療。釓(Gd)元素是一種高質子數元素， Gd(III)容易與O、N等原子配位形成配合物，且易于摻入納米材料中，而應用于腫瘤的磁共振成像和放射增敏。2013年，美國完成了莫特沙芬釓(NSC 695238)在患有初診腦干神經膠質瘤的兒童的臨床I期的研究(NCT00003909)。在法國，超小(＜5nm)AGuIX 納米顆粒正在用于腦轉移瘤的放療臨床試驗(NCT03818386和NCT04094077)。

生物醫用納米材料在腫瘤多模態診療一體化的基礎研究已經取得了很多重大進展。但是，已經應用在臨床上或正在臨床試驗中的研究成果還很少。

發明內容

本發明的目的在于提供一種釓摻雜孟加拉玫瑰納米點，其由臨床上最常用的顯像劑和治療劑組成的納米診療劑，旨在推動其臨床轉化。

本發明的另一目的在于提供上述釓摻雜孟加拉玫瑰納米點的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述釓摻雜孟加拉玫瑰納米點的應用。

本發明的技術方案如下：

一種釓摻雜孟加拉玫瑰納米點，以孟加拉玫瑰紅(RB)、六水合硝酸釓和乙醇為原料，通過高溫高壓溶劑熱反應制得，其中孟加拉玫瑰紅的分子中的羧基與六水合硝酸釓中的 Gd(III)配位，使得Gd(III)摻雜其中。

上述孟加拉玫瑰紅的結構式為

在本發明的一個優選實施方案中，所述孟加拉玫瑰紅和六水合硝酸釓的摩爾比為0.8-1.2∶0.8-1.2。

在本發明的一個優選實施方案中，所述孟加拉玫瑰紅和乙醇的比例為0.2-0.3mol∶12-17mL。

在本發明的一個優選實施方案中，所述孟加拉玫瑰紅、六水合硝酸釓和乙醇的比例為 0.2-0.3mol∶0.2-0.3mol：12-17mL。