[發(fā)明專(zhuān)利]一種頭孢硫脒的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911389723.4
• 申請(qǐng)日: 2019-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111018889B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋麗麗;李俊廣;孫運(yùn)貝;王曉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司;山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;山東裕欣藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/28
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/28;C07D501/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)7-ACA在室溫下與硅烷化試劑反應(yīng)，形成反應(yīng)液A；

(2)二氯甲烷溶劑中加入N,N-二異丙基硫脲，加入堿及催化劑，分三批加入氯乙酸乙酯，控溫20-25℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH，降溫至-5～5℃加入氯化亞砜，緩慢滴加N,N-二甲基甲酰胺，反應(yīng)結(jié)束升至室溫，加入反應(yīng)液A，反應(yīng)結(jié)束后加入丙酮析晶，生成頭孢硫脒；

反應(yīng)路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(1)中的硅烷化試劑為六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(1)所用硅烷化試劑六甲基二硅胺烷與7-ACA的摩爾比為1.1-1.5:1；三甲基氯硅烷與7-ACA的摩爾比為0.4-0.8:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中N,N-二異丙基硫脲與氯乙酸乙酯的摩爾比為1：1.1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所用的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所用堿與N,N-二異丙基硫脲的摩爾比為1.2-1.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所用催化劑為碘化鉀、碘化鈉中的一種或兩種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中調(diào)節(jié)pH至1.5-3.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中氯化亞砜與N,N-二異丙基硫脲的摩爾比為1.1:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述頭孢硫脒的合成方法，其特征在于，步驟(2)中N,N-二甲基甲酰胺與N,N-二異丙基硫脲的摩爾比為1:1。