[發明專利]一種異丙草胺代謝物M5的制備方法

在審

• 申請號: 201911383013.0
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111087320A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 張磊;韓世磊;陳菊玲
• 申請（專利權）人: 天津阿爾塔科技有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C235/16
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產權代理有限公司 12211
• 代理人: 耿樹志

本發明提供了一種異丙草胺代謝物M5的制備方法，包括如下步驟：(1)以化合物II為原料，在有機溶劑a中，與加入酯化試劑生成反應生成中間體化合物III，所述化合物II的結構式為：中間體化合物III的結構式為：其中，R獨立地選自?CH₃、?F₃C、?Ph、?Aryl、?Alkyl；(2)將中間體化合物III在有機溶劑b中，經無機堿水解得到異丙草胺代謝物M5。本發明所述的制備方法通過常規化學反應得到目標產物，工藝設計合理，原料價格便宜，節約成本，實驗過程可控，操作簡便，制備得到的目標產物純度高，達到均98％以上，本發明制備的異丙草胺代謝物為異丙草胺農藥殘留的檢測研究提供標準樣品。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其是涉及一種異丙草胺代謝物M5的制備方法。

背景技術

當前，我國農藥在農產品的用量居高不下，農產品中的農藥殘留超標現象非常嚴重，嚴重影響了消費者食用安全。農藥的光降解是農藥及其中間體在環境中的重要降解途徑，對其代謝物的研究，推測其在環境中的降解途徑，有助于了解農藥使用的安全性。

異丙草胺(Propisochlor)，又名普樂寶，化學名為2-氯-6’-乙基-N-異丙氧甲基乙酰鄰甲苯胺，CAS登記號：86763-47-5。歐盟己于2003年12月31日起禁止使用包括異丙甲草胺、丁草胺等種酰胺類除草劑在內的農藥有效成分。異丙草胺是一種新型的酰胺類芽前除草劑，主要用于防治玉米、大豆、水稻、甘薯等作物田間的禾本科雜草和部分闊葉雜草，是同系列除草劑乙草胺、丁草胺等的優質替代品。異丙草胺的結構式如下：

在水環境中，光降解是異丙草胺最主要的非生物降解途徑，文獻(王敏新，中國礦業大學學報，2003；Qing Huang，Journal of Environmental Science and Health，2006)用GC-MS系統的研究了異丙草胺在水中的光降解途徑，并通過MS譜分析鑒定了光照下異丙草胺其中的一個主要代謝產物，即異丙草胺代謝物M5(化學名：2-羥基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-甲乙氧基)-甲基]-乙酰胺，CAS登記號：288583-30-2)，結構式如下：

當前關于異丙草胺代謝物M5(I)的合成方法尚無文獻報道，文獻(Potter,Environmental Toxicology and chemistry,1995)中報道了甲草胺羥基代謝物的合成方法，該方法直接用氫氧化鈉在加熱的條件下水解甲草胺得到目標化合物，嘗試參考該方法，發現僅有很少的目標產物生成，而其酰胺水解副產物占絕大多數，該方法應用于異丙草胺羥基代謝物的合成收率較低，且重復性較差，難以作為標準品市場化的合成方法。

開發出異丙草胺代謝物的高質量標準品或者對照品，對農藥代謝學研究領域更好的研究異丙草胺代謝途徑及代謝規律也有著極大的作用。此外，世界各國對農藥殘留問題高度重視，對各種農副產品中農藥殘留都規定了越來越嚴格的限量標準，而作為測量“標尺”的標準品至關重要。

發明內容

有鑒于此，本發明旨在提出一種異丙草胺代謝物M5的制備方法，以降低異丙草胺代謝物標準品的成本，以滿足當前食品、環境中農殘檢測和科研領域的大量需求，社會效益和應用價值極大。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

一種異丙草胺代謝物M5的制備方法，包括如下步驟：

(1)以化合物II為原料，在有機溶劑a中，與加入酯化試劑生成反應生成中間體化合物III，所述化合物II的結構式為：中間體化合物III的結構式為：其中，R獨立地選自-CH₃、-F₃C、-Ph、-Aryl、-Alkyl；

(2)將中間體化合物III在有機溶劑b中，經無機堿水解得到異丙草胺代謝物M5。